[发明专利]一种奥美沙坦酯分散片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种奥美沙坦酯缓释分散片及其制备方法，包括：50%治疗有效量的奥美沙坦酯所得包衣奥美沙坦酯微丸（缓释部分）、剩余与该微丸物理混合的奥美沙坦酯原料药（速释部分），以及其他药学上可接受的辅料。该微丸是采用微晶纤维素与海藻酸钠的等质量混合物作为基料，与奥美沙坦酯经过离心造粒法或者挤出滚圆法制成丸芯后经过流化床包覆HPMC缓释衣膜处理获得。所述的药学可接受的辅料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂和助流剂。本发明制备的奥美沙坦酯缓释分散片，迅速崩解，2min内完全崩解，且具有良好的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种治疗高血压的药物奥美沙坦酯的分散片及其制备方法。

背景技术

奥美沙坦酯(Candesartan Cilexetil)，化学名称：2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1H-四唑-5-基苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯,环状2,3-碳酸酯。分子式：C₂₉H₃₀N₆O₆，结构式如下：

奥美沙坦为选择性血管紧张素II 1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素II与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素II的收缩血管作用，因此它的作用独立于AT II合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12500多倍。利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制，但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素II浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。

奥美沙坦酯为奥美沙坦的前体药，口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是26％。口服给药1～2小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达99％，不穿透红细胞，稳态分布容积约为17L。大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时，总血浆消除率是1.3L/小时，肾清除率是0.6L/小时。大约有35％～50％吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。

申请号为CN202010893361.9的专利申请文件公开了一种奥美沙坦酯片及其制备方法，所述的奥美沙坦酯片包括奥美沙坦酯片芯和薄膜衣，所述的奥美沙坦酯片芯包括奥美沙坦酯、稀释剂、崩解剂、助流剂与润滑剂，所述的薄膜衣为胃溶型，优选欧巴代胃溶型包衣预混剂。该奥美沙坦酯片采用粉末直压的制备工艺得到，在填充剂为三种辅料，并在特定配比下，可以得到处方比例相似的条件下，规格为20mg和40mg的奥美沙坦酯片在多种pH介质中体外溶出曲线相似，并且规格为40mg的奥美沙坦酯片与参比制剂(商品名：BENICAR，规格为40mg)在多种pH介质中体外溶出曲线相似。

申请号为CN202011389236.0的专利申请文件公开了一种奥美沙坦酯片及其制备方法。所述奥美沙坦酯片由下列重量百分比的成分组成：奥美沙坦酯5％～20％，填充剂1：40％～60％，填充剂2：10％～25％:崩解剂：5％～25％，粘合剂：0.5％～2.5％，润滑剂：0.1％～3％，包衣剂增重3.5％～5％。该发明显著提高了奥美沙坦酯片剂的溶出度，达到85％～95％，体外与原研药的标准一致，体内生物等效性与原研药的标准一致，制备方法包括预处理、预混、制粒、干燥、整粒、总混、压片及包衣。操作简单，宜于规模化生产，有较大的应用价值。申请号为CN201811651051.5的专利申请文件涉及一种奥美沙坦酯片剂的制备方法，该方法采用干法制粒工艺制备奥美沙坦酯片，操作简单，影响因素少，可控性强。