[发明专利]一种抑制肿瘤细胞生长的噻唑化合物及其用途

说明书

本发明涉及药物化学领域内提供一种抑制肿瘤细胞生长的噻唑化合物及其用途，该噻唑化合物制备方法为：以2‑（对氟苯氧甲基）‑4‑（N‑异丁基‑氨甲基）‑噻唑和胡椒酰氯为原料，以CH₂Cl₂为溶剂，以三乙胺作为缚酸剂使反应液在40℃下边反应边搅拌8‑10小时，反应后，分离纯化有机层，最终得到2‑（对氟苯氧甲基）‑4‑（N‑异丁基‑N‑胡椒酰基‑氨甲基）‑噻唑。本发明的噻唑化合物经一步反应制备得到含噻唑环、酰胺结构的新型化合物。该新型化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞生长，特别是对胰腺癌细胞的抑制效果明显，为新型抗肿瘤药物的开发打下基础。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种抑制肿瘤细胞生长的噻唑化合物及其用途。

背景技术

肿瘤是目前人类健康和生命的头号杀手，其发病率仅次于心血管类疾病，并且随着环境污染或奇特因素的影响，恶性肿瘤的发病率呈快速上升趋势。恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病及多发病，随着我国经济的发展，人民生活水平的提高，环境恶化及人口老龄化加重，恶性肿瘤已成为中国居民死亡的主要原因。

癌症是由多种因素共同导致的，是一种以异常的细胞或组织不受控制地增长和蔓延为特征的疾病。现今，手术、放疗、化疗和分子靶向药物是治疗癌症的几大主要手段。其中手术和放疗为局部治疗，化疗和分子靶向药物治疗为全身治疗。另外还有内分泌治疗、生物治疗等。一些微创治疗方法，如介入治疗、电化学治疗、激光治疗、微波热疗、超声热疗、冷冻治疗、射频治疗等有时也能取得治疗效果。

根据在研药物来源的不同，可将全球在研药物分为化学合成药物、生物制品和天然来源药物三类。化学药物仍是当今抗癌治疗的主要手段之一，历年来化学合成药物在抗癌药物中占比均超过50%。预计未来很长一段时间内，化学合成的小分子药物仍将在新药研发物质来源方面占据主导地位。例如， 2017年化学合成类小分子药物的数量为7855种，增幅为4.2%，低于全球在研药物数量的整体增幅8.4%。

因此，制备化学合成类药物来缓解癌症迫在眉睫。研究人员基于此研究思路制备了噻唑类化合物，其对肺癌细胞抑制效果较佳。

发明内容

本发明针对现有技术中化学合成类抗癌药物的需求，提供一种用于制备抑制癌细胞生长和增殖药物的噻唑化合物。

本发明首先提供一种噻唑化合物，一种噻唑化合物，该噻唑化合物为2-（对氟苯氧甲基）-4-（N-异丁基-N-胡椒酰基-氨甲基）-噻唑，其结构式为：

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进一步地，所述噻唑化合物制备方法为：以2-（对氟苯氧甲基）-4-（N-异丁基-氨甲基）-噻唑和胡椒酰氯为原料，以CH₂Cl₂为溶剂，以三乙胺作为缚酸剂使反应液在40℃下边反应边搅拌8-10小时，反应后，分离纯化有机层，最终得到2-（对氟苯氧甲基）-4-（N-异丁基-N-胡椒酰基-氨甲基）-噻唑，具体过程如式所示：

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进一步地，所述以2-（对氟苯氧甲基）-4-（N-异丁基-氨甲基）-噻唑、胡椒酰氯和三乙胺的的摩尔用量比为1:1：（0.5-1）。

进一步地，分离纯化有机层采用柱层分柱纯化，过柱溶剂为体积比为1：（10-15）的乙酸乙酯和石油醚的混合液。

本发明的制备的新型噻唑化合物具有如下有益效果：

1）通过一步反应制备得到一种含噻唑环、酰胺结构的新化合物，方法条件温和，反应及后处理操作简单；

2）噻唑化合物制备路线简单，参与反应的原、辅料均简单易得。