[发明专利]香茅酸作为疫苗生产增效剂的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种香茅酸作为病毒或病毒疫苗生产增效剂的应用。本发明意外发现，在培养SVA的培养基中加入香茅酸，能够使SVA的复制水平显著增加，表明香茅酸具有促进SVA复制的作用，可用于SVA病毒表达或疫苗生产的增效剂，用于SVA病毒或病毒疫苗的高效生产。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种香茅酸作为病毒或病毒疫苗生产增效剂的应用。

背景技术

塞内卡病毒(Senecavirus A,SVA)是小RNA病毒科(Picornaviridae)新增的塞内卡病毒属的唯一成员，临床症状与口蹄疫难以区分，主要表现为口鼻部、蹄部等产生水泡和溃疡。由于SVA是新发传染病，目前尚无商业化的疫苗，且其致病和免疫机制仍不完全清楚。

前期研究表明RIG-I是SVA激活天然免疫的关键分子，但是SVA的2C和3C^pro蛋白能够降低RIG-I的蛋白表达，对RIG-I起到相反的拮抗功能；SVA的2C和3C^pro也能够激活Caspase-3，诱导细胞凋亡；SVA的3C^pro利用自身的酶活性切割MAVS、TRIF和TANK等关键天然免疫分子，抑制宿主的天然免疫应答；SVA的3C^pro蛋白还抑制IRF3/7的蛋白表达和去除RIG-I、TBK1和TRAF3分子的泛素化，拮抗宿主的抗病毒功能；因此，由于上述免疫关键分子及SVA蛋白的存在，抑制了SVA的复制，无法实现大规模的复制。此外，SVA感染还可激活细胞的自噬。上述研究主要集中于SVA与天然免疫通路中关键分子的互作调控，而关于化学物质促进SVA复制的研究还未见报道。

香茅酸(S(-)-citronellic acid)，别名为3,7-二甲基-6-辛酸，是无色液体，具有青草气味，可作为配制香精的辅料用于食用和日化香精中，还可作为合成的中间体，生成多个下游产品。香茅酸具有抗菌性和驱虫性，对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌等都具有抑制作用。本发明意外发现，在培养SVA的培养基中加入香茅酸，能够使SVA的复制水平显著增加，表明香茅酸具有促进SVA复制的作用，可用于SVA病毒表达或疫苗生产的增效剂，用于SVA 病毒或疫苗的高效生产。

发明内容

本发明提供了一种香茅酸作为病毒生产增效剂的应用。具体包括以下内容：

第一方面，本发明提供了一种香茅酸或其药学上可接受的盐作为病毒生产增效剂的应用，所述香茅酸的结构式如下式(Ⅰ)所示：

优选地，所述病毒为小RNA病毒科病毒。

优选地，所述病毒为塞内卡病毒。

优选地，所述的香茅酸加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成粉针剂、胶囊剂、片剂、混悬剂的任一种剂型。

第二方面，本发明提供了一种香茅酸或其药学上可接受的盐作为病毒疫苗生产增效剂的应用，所述香茅酸的结构式如下式(Ⅰ)所示：

优选地，所述病毒为小RNA病毒科病毒。

优选地，所述病毒为塞内卡病毒。

优选地，所述的香茅酸加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成粉针剂、胶囊剂、片剂、混悬剂的任一种剂型。

第三方面，本发明提供了一种小RNA病毒科病毒的生产方法，其特征在于，所述方法为：用小RNA病毒科病毒感染宿主细胞后培养，所述培养体系中含有香茅酸；所述香茅酸的结构式如下式(Ⅰ)所示：

优选地，所述小RNA病毒科病毒为塞内卡病毒。

优选地，所述培养体系中香茅酸含量为5-50mg/L。