[发明专利]一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽及其应用

说明书

本发明公开了一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽及其应用，所述短肽为SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列多肽，命名为多肽P10581。本发明合成肽P10581是SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的多肽，不仅有一部分镇痛效果，多次使用不产生耐受性，低剂量P10581还能改善/消除吗啡耐受性，为以后临床上治疗吗啡耐受和新药开发提供新的思路。

技术领域

本发明属于镇痛药物技术领域，具体涉及到一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽及其应用。

背景技术

阿片类药物如吗啡是临床疼痛治疗中重要的选择，但反复使用，会产生生理耐受性和依赖性。其临床表现主要是镇痛耐受性，具体表现为持续给予阿片类药物后镇痛效果逐渐减弱甚至消失，需要增加阿片类药物剂量才能获得同等的镇痛效果。

目前，吗啡是临床上最有效的快速缓解多种类型疼痛的药物之一，但是由于其长期用药产生的严重药物耐受性，往往需要增加剂量，但同时会导致吗啡加量而疼痛却加剧的“矛盾”现象，限制了吗啡的临床应用。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有药物中存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明的目的是，克服现有镇痛药物中的不足，提供一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽，所述短肽为SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列多肽，命名为多肽P10581。

作为本发明所述具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽的一种优选方案，其中：所述多肽P10581，来源于蜘蛛毒素GsMTx4位于loop2和loop3的两个环状结构。

因此，本发明的再一个目的是，克服现有技术中的不足，提供一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽的应用。

作为本发明所述应用的一种优选方案，其中：所述应用，包括，多肽P10581在制备减轻神经病理性疼痛、具有反转吗啡85％镇痛作用耐受性药物中的应用。

作为本发明所述应用的一种优选方案，其中：所述应用，包括低剂量多肽P10581在制备反转吗啡对神经病理性疼痛镇痛作用的耐受性药物中的应用。

作为本发明所述应用的一种优选方案，其中：所述低剂量多肽P10581，包括0.01μg/kg、0.025μg/kg、0.1μg/kg、0.2μg/kg和0.4μg/k。

本发明有益效果：

(1)本发明合成肽P10581是SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的多肽，不仅可以缓解神经病理性疼痛，高剂量(≥7.2μg/kg)多次反复使用不产生耐受性；重要的是低剂量P10581还能改善/缓解吗啡85％耐受性，为以后临床上利用吗啡治疗神经病理性疼痛和新药开发，以及药物组合应用提供新的思路。

(2)本发明合成肽P10581是SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的多肽，能够缓解吗啡对神经病理性疼痛镇痛作用产生的耐受性；通过实验发现P10581对不同疼痛模型下引起的机械性痛觉过敏的镇痛作用较强且不具有耐受性，虽然其镇痛效果不如吗啡那样强烈，本发明意外发现，在吗啡连续注射3天后(每天2次)，吗啡镇痛效果降低到原来的21％，说明吗啡产生镇痛耐受性；但0.4μg/kg P10581能够100％完全反转吗啡对神经病理性疼痛镇痛作用产生的耐受性；吗啡连续给药5天后，其镇痛作用几乎消失，但低剂量多肽0.4μg/kgP10581仍然可以反转吗啡～85％的镇痛作用。