[发明专利]2-硝基乙烯基环丙烷类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑硝基乙烯基环丙烷类化合物的合成方法，其结构式为：其中，R¹为氢、甲酯基、乙酯基、苄酯基、环丙烷甲酯基、烯丙酯基、异丙酯基、叔丁酯基、甲磺酰基、苯磺酰基或苯甲酰基氧甲基；R²为氢、甲酯基、乙酯基、苄酯基、环丙烷甲酯基、烯丙酯基、异丙酯基、叔丁酯基、甲磺酰基、苯磺酰基或苯甲酰基氧甲基；R³为氢或对甲苯磺酰基。本发明方法原料简单易得、采用三水合硝酸铜作为反应的硝基源，在碘化钾的催化下表现出较高的反应活性；反应过程中操作简单、条件温和、环境友好、产率高。通过应用本发明方法可以合成新化合物，并且这些新化合物具有潜在的药用价值，该方法在工业生产中有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种硝基烯烃，特别是涉及一种2-硝基乙烯基环丙烷类化合物及其合成方法。

背景技术

硝基烯烃广泛存在于自然界中，它也是药物合成中重要的中间体。参见文献：Barrett,A.G.M.et al.Chem.Rev.1986,86,751-762。由于硝基是一个强吸电子基团，所以硝基烯烃是一种具有很强缺电子性质的烯烃。硝基烯烃本身具有硝基和碳碳双键两个官能团，这就导致了它可以发生多种反应，如共轭加成反应、Diels-Alder反应等。同时，硝基也可以发生多种转化，如发生还原反应转化为肟、羟胺、胺，发生Nef反应转化为醛、酮，因此硝基烯烃可以作为多种骨架的前体，是合成杂环分子及其衍生物的重要中间体。

硝基烯烃在天然化合物的合成中也充当着重要的角色，如Sulbactam同其他的一些杀菌剂一并被认为是对一些多耐药性细菌的有效药物，它合成路线中涉及到了硝基烯烃。参见文献：Sakadarat,S.et al.J.Org.Chem.1990,55,5110-5117。其反应式如下：

(-)-Cryptosporin是一种黄色的真菌代谢物，它对革兰阴性杆菌具有一定的活性，在它的合成路线中也涉及到了硝基烯烃。参见文献：Richard W.F.etal.J.Am.Chem.Soc.1989,19,7669。其反应式如下：

唾液酸衍生物是一类数量庞大、结构多样、广泛存在于复合糖内的α-酮酸衍生物，它的人工合成中也涉及到了硝基烯烃。参见文献：Andrea,V.et al.Helv.Chim Acta.1986,69,1205。其反应式如下：

文献中已报道的合成硝基烯烃类化合物的方法主要有以下两种：

(一)Henry硝醇反应

传统制备硝基烯烃的方法主要是通过Henry硝醇反应引入硝基，然后再将羟基消除，从而得到硝基烯烃。参见文献：Oda,D.et al.Tetrahedron Lett.1984,25,4437。其反应式如下：

1981年，Rajappa报道了缩醛在N,N-二甲基甲酰胺中与硝基甲烷反应得到了硝基烯烃。参见文献：Rajappa,S.Tetrahedron.1981,37,1453。其反应式如下：

1982年，Knochel等人报道了在乙醚或者二氧六环的溶剂中用二环己基碳二亚胺(DCC)和氯化亚铜处理β-羟基取代的硝基烷烃可以得到硝基烯烃。该反应，条件温和，且具有一定的立体选择性。参见文献：Knochel,P.et al.Synthesis.1982,12,1017。其反应式如下：

(二)通过烯烃直接制备硝基烯烃