[发明专利]雷公藤红素在制备抑制马立克氏病病毒复制的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种抑制马立克氏病病毒复制的药物，包括去泛素化酶UL36抑制剂，所述去泛素化酶UL36抑制剂为雷公藤提取物，以及一种预防或抗马立克氏病的药物。通过抑制病毒编码的酶活性实验、CEF细胞水平上进行药物毒性实验、病毒CPE抑制实验和鸡MD模型实验证明了所述雷公藤提取物能有效地抑制马立克氏病病毒的复制和鸡MD肿瘤的产生，在禽类养殖业具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及天然化合物应用领域，具体涉及雷公藤提取物作为抑制马立克氏病病毒复制以及抗马立克氏病发生药物的应用。

背景技术

马立克氏病(MD)是一种由于鸡感染致病型血清I型马立克氏病病毒(MDV)而引起的高度传染性、高致病性、淋巴组织增生性病毒性肿瘤病，此病世界各地广泛存在，我国与埃及是此病的高发病率国家。因此，MD对我国的养禽业是重要威胁。鸡是MDV最重要的自然宿主，MDV属于细胞结合性的疱疹病毒科，其分子结构和基因组成与α疱疹病毒相似。除非是在严格的无特定病原体(SPF)条件下饲养,否则所有鸡群都可能被感染，即便是经过疫苗免疫的鸡群也不能幸免。MD被认为是严重危害世界养鸡业的主要疫病之一，给世界家禽业带来了巨大的经济损失。

MD疫苗是目前广泛用来防御MD的主要手段，自20世纪70年代以来，疫苗在家禽养殖业开始普遍用于MD的控制。已经有研究表明，使用的MDV疫苗能保护机体不发生MD恶性肿瘤，但MDV仍然可以感染经MD疫苗免疫的鸡，疫苗的免疫作用不能阻止鸡体内病毒的复制、成熟和释放。因此，经MD疫苗免疫并被MDV感染而不发病的鸡，就成为MDV新的传染源，同时，由于疫苗免疫引起的免疫压力，造成MDV毒力不断增强，进而造成新疫苗使用约10年，就会有毒力更强的MDV毒株的出现。因此，上述原因造成病毒突破疫苗免疫防御引起MD的暴发，是养禽业的重大威胁。而抑制MDV在鸡细胞内的复制是切断传染源，扼制MDV毒力增强的最有效办法，也是控制MD暴发，增强疫苗的防御效果的关键。

雷公藤红素的中文别名是南蛇藤素，英文名是Celastrol，其英文别名是Tripterine，CAS号为34157-83-0。雷公藤红素是从雷公藤属植物中提取的一种纯天然五环三萜类化合物，为红色针状晶体，其分子式为 C29H38O4，相对分子质量为450.61，是一种有效的天然蛋白酶体抑制剂。已有研究表明，雷公藤红素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、止痛等多种药理活性，但至今未见任何关于雷公藤红素抗马立克氏病或任何抑制MDV病毒复制及活性的报道。

发明内容

本发明为了抗鸡MD的发生，抑制MDV在鸡细胞内的复制，提高MD疫苗防御效果，扼制MDV毒力的增强，提供了一种雷公藤提取物作为抑制MDV复制和抗鸡马立克氏病药物的新用途，基于MDV编码的去泛素化酶UL36活性抑制系统，以及细胞接种病毒和马立克氏病动物模型，筛选出雷公藤提取物在安全浓度下能有效地抑制MDV的复制、攻毒实验动物模型肿瘤的产生。

本发明提供了一种抑制MDV复制的药物，包括雷公藤提取物。本发明所述的雷公藤提取物为以下化合物或混合物的一种或几种：包括雷公藤粗提物；包括雷公藤植物中提取得到的总混合物；包括雷公藤成分大类提取物，分别为二萜类、三萜类、倍半萜吡啶生物碱类、倍半萜多元醇酯类；包括雷公藤去皮根部的乙醇提取加三氯甲烷或三氯甲烷-乙醇萃取以及硅胶柱层析后经减压干燥的提取物；包括雷公藤红素及以雷公藤红素分子为基础的衍生物，如在括A/B环的醌甲基、C－3位羟基和C－29位羧基上的引入乙酰基、酰胺基、氨基、磺酸基、吲哚类基团、甲氧基、氨基酸酯类。A/B环C-6位的有磺化、硫化作用、酯化反应等。具有抗MDV和MD的有效成分，具有抗MDV和MD的效果；还包括以下单一的纯化产物中。