[发明专利]一种倍半萜苷单体化合物在制备降脂药方面的应用

说明书

本发明公开了一种倍半萜苷单体化合物在制备降脂药或保健品方面的应用，该倍半萜苷单体化合物的化学式为nerolidol‑3‑O‑α‑L‑rhamnopyranosyl‑(1→2)‑[α‑L‑rhamnopyranosyl‑(1→6)]‑β‑D‑glucopyranoside。

技术领域

本发明涉及一种天然提取单体化合物的制药用途。

背景技术

肥胖是一种以胰岛素抵抗为主要病因的慢性代谢性疾病，其特征是胰岛β细胞功能受损以及由于胰岛素信号通路受损而导致的周围组织(例如骨骼肌，脂肪组织和肝脏)对胰岛素敏感性减弱。因此，提高胰岛素敏感性，促进器官组织对脂质的摄取及代谢是治疗肥胖的重要的切入点。

枇杷叶为蔷薇科植物枇杷〔Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.〕的干燥叶，在中国分布广泛，是一味常用中药，味苦，性微寒，具有清肺止咳，降逆止呕，抗氧化，抗炎和保肝护肝的功效。用于治疗肺热咳嗽、气逆喘气、胃热呕逆、烦热口渴等症状，符合中医治疗糖尿病“消渴”的范畴。已有的文献报道显示，枇杷叶中含有丰富的具有良好生物活性的化合物，包括多糖、黄酮、多酚、萜类以及其它类型化合物。现有技术从枇杷叶中分别提取了具有降脂作用的枇杷叶总三萜酸、总黄酮和总倍半萜苷粗提物，但对于其中起效的单体成分的研究相对较少，未能有效利用天然药物资源，同时仅针对总提取物的研究，也不利于药理的基础研究。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺陷，扩大降脂药物的来源。

为了达到上述目的，本发明从枇杷叶中提取、分离、纯化一种天然药物单体成分——倍半萜苷单体化合物，用于降脂药的制备。

本发明倍半萜苷单体化合物为nerolidol-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside，其化学结构式如下：

可用于制备降血脂药物或保健品。

本发明倍半萜苷单体化合物具有降低血脂、治疗肥胖的功效，尤其适用于制备治疗胰岛素抵抗导致肥胖的药物。

本发明倍半萜苷单体化合物的制备方法如下：

(1)提取：将枇杷叶干燥和粉碎后，按料液比(kg/L)1:6～1:10加入质量百分比浓度为80％乙醇进行提取(室温浸泡提取3次，或者回流提取2次)，合并提取液，减压浓缩至有沉淀析出，浓缩液分次离心，速率为2000～4000转/分钟；得上清液。

(2)分离：取上清液，经XAD16大孔树脂吸附，依次以质量百分比为0％、40％、60％、80％的乙醇溶液进行水-乙醇梯度洗脱，合并乙醇浓度为60％的流分，减压浓缩；浓缩液进一步经聚酰胺柱层析，水-甲醇梯度洗脱，合并水部分的流分，减压浓缩；浓缩液进一步经反向ODS柱层析，依次以质量百分比为50％、100％的甲醇溶液进行水-甲醇梯度洗脱，合并甲醇浓度为100％部分的流分，减压浓缩得到总倍半萜苷提取物。

(3)纯化：经步骤(2)中得到的总倍半萜苷提取物经制备型高效液相色谱柱层析进行纯化，得到本发明倍半萜苷单体化合物。

其中，步骤(3)制备型高效液相色谱柱层析纯化的色谱条件：RP-C18柱，规格为5μm,9.4×250mm，流动相A相为甲醇，B相为水，采用等度洗脱程序：0-40min，65％A，流速为8mL/min，柱温为25℃，检测波长为210nm。

本发明相比现有技术具有以下优点：

1、本发明首次从天然药物中提纯得到该倍半萜苷单体化合物，并通过药理研究获得其在改善胰岛素抵抗、治疗肝脏脂质堆积的药效活性。