[发明专利]曲美替尼在制备抗沙粒病毒的抗病毒制剂中的应用

说明书

本发明涉及曲美替尼在制备抗沙粒病毒的抗病毒制剂中的应用，属于药物应用技术领域。具体为曲美替尼在制备抑制或杀灭沙粒病毒的抗病毒制剂中的应用。本发明提供曲美替尼的新的应用，扩大其应用范围，特别地，曲美替尼可以用于沙粒病毒的抗病毒制剂，杀灭或抑制沙粒病毒，继而可以治疗沙粒病毒感染以及其感染导致的疾病。

技术领域

本发明涉及药物应用技术领域，具体而言，涉及曲美替尼在制备抗沙粒病毒的抗病毒制剂中的应用。

背景技术

哺乳动物沙粒病毒(Mammarenavirus)属于布尼亚病毒目(Bunyavirales)沙粒病毒科(Arenaviridae)。依据抗原性，血清学，地理学和基因同源性，哺乳类沙粒病毒分为两类：旧世界沙粒病毒(old world arenavirus)和新世界沙粒病毒(new worldarenavirus)。

旧世界沙粒病毒中，有两种病毒可以导致出血热疾病，分别是拉沙热病毒(Lassavirus，LASV)和卢约病毒(Lujo virus，LUJV)。LASV会导致拉沙出血热，疾病在西非地区流行。根据世界卫生组织报道，每年约有100,000至300,000人感染拉沙热，约5000人死亡。LUJV感染会导致卢约出血热，病例首次在南非地区发现。LASV和LUJV是四级病原。旧世界沙粒病毒还包括淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(Lymphocytic choriomeningitis virus，LCMV)，该病毒感染会造成淋巴细胞性脉络丛脑膜炎，案例在欧洲、美洲、澳大利亚和日本均有报道，LCMV是二级病原。

新世界沙粒病毒主要流行于南美洲。新世界沙粒病毒中五种病毒可以导致出血热疾病。分别是胡宁病毒(Junín virus，JUNV)、瓜纳瑞托病毒(Guanarito virus，GTOV)、马丘波病毒(Machupo virus，MACV)、沙比亚病毒(Sabiá virus，SBAV)和查帕雷病毒(Chaparevirus，CHAPV)。JUNV导致阿根廷出血热，南美洲有500万人口存在患病风险。GTOV会导致委内瑞拉出血热，疾病的死亡率为23％，约99％的患者在瓜纳瑞托地区居住。MACV会导致玻利维亚出血热。首例病例在玻利维亚东北部被发现，疾病死亡率约为20％。SBAV会导致巴西出血热，首例病例在巴西圣保罗市被发现。CHAPV会导致查帕雷出血热，首例病例在玻利维亚科恰班巴省被发现，以上五种新世界沙粒病毒均为四级病原。

沙粒病毒的GP介导沙粒病毒进入，沙粒病毒GP分为三部分：稳定的信号肽(stablesignal peptide，SSP)、负责受体结合的GP1和负责膜融合的GP2。成熟的GP以同源三聚体的形式镶嵌在病毒包膜表面，形成包膜糖蛋白复合体(Glycoprotein complex，GPC)。因为四级病原研究受限，研究者可以使用骨架为水泡性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus，VSV)，包膜糖蛋白是沙粒病毒GPC的假病毒和重组病毒来模拟沙粒病毒的进入过程，在P2实验室中研究沙粒病毒的进入过程。如果药物抑制包膜糖蛋白为沙粒病毒GPC的假病毒和重组病毒，但是不抑制包膜糖蛋白为VSV糖蛋白的假病毒和重组病毒，说明药物具有抑制沙粒病毒入侵的能力。

目前没有获得批准的特异性抑制沙粒病毒的药物。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供曲美替尼在制备抗沙粒病毒的抗病毒制剂中的应用。本发明提供曲美替尼的新的应用，扩大其应用范围，特别地，曲美替尼可以用于沙粒病毒的抗病毒制剂，杀灭或抑制沙粒病毒，继而可以治疗沙粒病毒感染以及其感染导致的疾病。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种曲美替尼在制备抑制或杀灭沙粒病毒的抗病毒制剂中的应用。

第二方面，本发明提供一种曲美替尼在制备治疗沙粒病毒感染或沙粒病毒感染导致的疾病的药物中的应用。