[发明专利]一种氧化响应形貌转变多肽纳米药物

权利要求书

1.一种氧化响应形貌转变多肽纳米药物，其特征在于，该药物包括：多肽序列EIMIME基元，含有光敏剂具有光动力治疗功能的多肽组装基元一和含有化疗药物具有药物治疗功能的多肽组装基元二；所述多肽纳米药物通过如下方法制备而成：

S1：设计合成含有甲硫氨酸的能够产生氧化响应发生形貌转变的多肽序列EIMIME，该序列能够自组装形成b-折叠结构的组装体，当序列中的甲硫氨酸被氧化，由疏水性硫醚转化为亲水性砜，进而使氧化后组装体的二级结构发生转变，由b-折叠转变为无规卷曲，从而使多肽组装体的形貌发生转变，由氧化前的纤维转变为纳米颗粒；多肽序列的合成是通过标准Fmoc固相多肽合成（SPPS）方法合成，以哌啶作为脱保护剂，苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐（HBTU）为缩合剂；

S2：在多肽序列EIMIME的基础上，通过酰胺缩合的方法将光敏剂共价连接到多肽序列EIMIME上，得到含有光敏剂具有光动力治疗功能的多肽组装基元一；另外，在多肽序列EIMIME上接半胱氨酸，得到七肽CEIMIME，将化疗药物通过二硫键连接到七肽CEIMIME上，得到含有化疗药物具有药物治疗功能的多肽组装基元二；以多肽序列EIMIME作为自组装基元，将多肽序列EIMIME与含有光敏剂具有光动力治疗功能的多肽组装基元一和含有化疗药物具有药物治疗功能的多肽组装基元二共组装，得到多肽共组装体系溶液，再经过退火后得到具有氧化响应形貌转变的多肽纳米药物。

2.根据权利要求1所述的氧化响应形貌转变多肽纳米药物，其特征在于：

所述含有光敏剂具有光动力治疗功能的多肽组装基元一是包含二氢卟吩、5-氨基酮戊酸、卟啉类或酞菁类中的一种光敏剂的功能化多肽。

3.根据权利要求1所述的氧化响应形貌转变多肽纳米药物，其特征在于：

所述含有化疗药物具有药物治疗功能的多肽组装基元二是包含喜树碱、紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素或柔红霉素中的一种化疗药物的功能化多肽。

4.根据权利要求1所述的氧化响应形貌转变多肽纳米药物，其特征在于：

含有光敏剂具有光动力治疗功能的多肽组装基元一占多肽共组装体系的总摩尔数的比例在0.1%到50%之间；含有化疗药具有药物治疗功能的多肽组装基元二占多肽共组装体系的总摩尔数的比例在0.1%到50%之间；所述多肽共组装体系溶液的物质的量浓度为0.1微摩尔每升到10毫摩尔每升；所述多肽共组装体系溶液的退火温度在10-100℃之间，所述的退火时间为0.1-100小时，溶剂为缓冲液或水，其中水为超纯水或去离子水。

5.根据权利要求1所述的氧化响应形貌转变多肽纳米药物，其特征在于：

所述氧化响应形貌转变多肽纳米药物的氧化条件包含双氧水氧化或通过激光照射使光敏剂产生活性氧氧化；双氧水浓度范围为0.1微摩尔每升到1摩尔每升，温度范围在0-100℃之间，氧化时间为0.1-100小时；激光照射波长范围在300-800 nm之间，强度范围为0.1-1.2W/cm²，照射时间为0.1-100小时，温度范围在0-100℃之间。