[发明专利]胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗成年期应激引起的精神障碍的药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202110315177.0 申请日: 2021-03-24
公开(公告)号: CN113144173A 公开(公告)日: 2021-07-23
发明(设计)人: 王振;史栋栋;张瀛丹 申请(专利权)人: 上海市精神卫生中心(上海市心理咨询培训中心)
主分类号: A61K38/17 分类号: A61K38/17;A61P25/22;A61P25/24
代理公司: 上海智信专利代理有限公司 31002 代理人: 郑暄;豆欣欣
地址: 200030 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 胰岛素 生长因子 结合 蛋白 制备 治疗 成年 应激 引起 精神障碍 药物 中的 应用
【说明书】:

发明涉及一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗成年期应激引起的精神障碍的药物中的应用。IGFBP2干预可以显著的改善成年期应激引起的焦虑抑郁样行为。

技术领域

本发明涉及医药技术领域,尤其涉及一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗成年期应激引起的精神障碍的药物中的应用。

背景技术

临床研究表明大约50%的成人在他的一生中会罹患精神疾病。在这些精神疾病患者中 50%以上会出现中到重度的临床症状。生活及工作中的应激事件会显著增加个体罹患精神疾病的几率。应激(stress)作为个体收到真实或潜在威胁刺激时所表现出来的全身性非特异性反应,对个体的生理、心理和行为活动都有着极大的调节作用。一方面,应激能促使个体在面对紧迫与危险情境时快速有效地重新分配生理和心理资源,从而提高适应和生存能力;而另一方面,应激又可能对注意、记忆信息提取,以及决策等认知过程造成负性的阻碍作用。应激会引发机体释放皮质醇,而高水平的皮质醇会引发抑郁等精神疾病。按照产生和持续时间的不同,个体的应激活动可分为急性应激和慢性应激。与慢性应激相比,急性应激时间更短、强度更高。但是无论急性应激还是慢性应激,均对个体的精神状态产生重大的影响,因此,我们同时关注了急性应激和慢性应激的影响。

在成年期,工作与生活压力及其各类突发事件均会引发机体的应激反应,而这类心理应激事件是抑郁症、精神分裂、焦虑等精神障碍的重要因素。重大应激事件后高发的焦虑及抑郁水平,提示我们关注应激引起的精神障碍。而目前并不存在可以很好的改善应激事件引起的精神障碍的干预方法。

研究认为生长因子受体的激活有利于创伤后应激障碍(PTSD)的治疗。FDA批准了胰岛素样生长因子1(IGF1)作为治疗先天性侏儒症的药物,并且研究表明IGF1具有抗焦虑和抑郁的作用。胰岛素生长因子结合蛋白2(IGFBP2)作为IGF结合蛋白中的六大成员之一,大部分IGFBP2均是在肝脏中合成和释放,IGFBP2在中枢系统中广泛存在,并且在发育中的脑中高度表达,在初代星形胶质细胞和神经元中分泌。其在外周中的浓度较低, IGFBP2的分子量为36kD,可以穿过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)。目前并没有相关研究证明IGFBP2可以治疗应激引起的精神障碍。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术的缺点,提供一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗成年期应激引起的精神障碍的药物中的应用。

本发明提供的技术方案具体为,胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗成年期应激引起的精神障碍的药物中的应用。

较佳地,所述的精神障碍包括焦虑抑郁样行为。

具体地,IGFBP2在抗精神障碍的应用主要为成年期应激引起的精神障碍,抗精神障碍主要包括抗抑郁作用和抗焦虑作用。

附图说明

图1a~1b分别为验证IGFBP2在治疗成年期急性应激和慢性应激引起的精神障碍中的流程图。

图2a~2h为IGFBP2干预对急性应激的影响。

图3a~3f为IGFBP2干预对慢性应激的影响。

图4a~4b分别为IGFBP2干预对动物急性应激和慢性应激后皮质酮水平的影响。

具体实施方式

为了能够更清楚地描述本发明的技术内容,验证IGFBP2在成年期应激引起的精神创伤中的作用,下面结合具体实施例来进行进一步的描述。

实施例1

急性应激干预

SD大鼠饲养在12小时光照/黑暗节律环境中,可以自由获取水和食物。所有的行为学实验均在动物的光照节律中进行。8周大的SD大鼠,适应一周后开始进行实验。大鼠认为年龄大于等于8周为成年期。

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