[发明专利]一种2’，6’-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了如式I所示的2^，，6^，‑双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途，其是一种新的化合物，通过合成获得，且通过细胞实验发现，该化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性，尤其在肺癌细胞中，抑制肿瘤细胞增殖效果明显。且通过本发明方法得到的该化合物纯度高，稳定性好，且具备良好的生物活性。并且同吉西他滨联合使用时，抑制肿瘤细胞增殖效果更加明显。

技术领域

本发明涉及一类药物化合物，具体涉及一种2’，6’-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

不同的生活习惯和环境因素等原因导致癌症的发生率逐渐升高，成为人类中最严重的疾病之一。单药化疗法作为临床上常用的肿瘤治疗手段目前已经不能达到杀死肿瘤细胞的目的。为了达到治疗效果，联合用药已成为化疗中最常用的方法，同时联合用药治疗还能产生最佳组合剂量使副作用最小化。

吉西他滨(Gemcitabine)是一种嘧啶核苷类似物，其主要代谢物在细胞内掺入DNA，主要作用于G1/S期。常用于局部晚期(Ⅲ期)和已经有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌作为一线应用或晚期胰腺癌患者在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药。但大量的临床医学显示吉西他滨也存在一些副作用：主要体现为骨髓抑制、血小板减少、白细胞下降等现象，甚至有些患者的消化系统也会产生副作用，如腹泻、口腔炎等，引起发烧、发热、头痛、食欲不振等等现象。甚至对于少数患者的肝肾功能也有一定的影响，对其过敏的患者还会出现皮疹、呼吸困难等副作用。

大麻二酚类是植物中一类非常重要的次级代谢产物,作为原料广泛应用于药品、食品和化妆品中,具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗疟、促进透皮吸收等活性，具有广阔的开发与应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过合成而得的具有抑制肿瘤细胞活性作用的化合物。

本发明的另一个目的是提供制备该类化合物的方法。

本发明的再一个目的是提供该化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的再一个目的是提供该化合物和吉西他滨联用在制备抗肿瘤药物上的用途。

有鉴于此，本发明的目的之一是获得了一类化合物，该类化合物可用以制备抗肿瘤药物，该化合物通过合成获得。

本发明为实现其目的采用的技术方案是：

如式I所示的2’，6’-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物或其立体异构体或其前药或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物；

其中，R¹、R²分别独立选自：

1)氢、羟基、卤素；

2)任选被取代的C1-C6烷氧基酰基、羟基酰基、酰卤基、任选被取代的 C6-C10芳醚基酰基、任选被取代的杂芳醚基酰基，其取代基选自：卤素原子、氨基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6含氟烷基；

3)酰氨基或一个或两个氮上任选被取代的氨基酰基，取代基选自C1-C6 烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6含氟烷基、C3-C7环烷基；

4)芳氨基酰基或杂芳氨基酰基，其中的芳基或杂芳基任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3含氟烷基、C3-C6环烷基、卤素、氨基、羟基、任选被取代的杂环基取代。

作为本发明的优选方案，R¹选自:

R²优选自：-H,-COOMe。

除非特殊说明，上述基团和取代基具有药物化学领域的普通含义。