[发明专利]一种双交联温度/pH双响应水凝胶及其制备方法、应用

权利要求书

1.一种双交联温度/pH双响应水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、HEMA-PDLA及HEMA-PLLA大分子单体的合成

以甲基丙烯酸羟乙酯为引发剂，1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯为催化剂，在惰性气氛下与D-丙交酯进行开环聚合反应，得到的产物依次浓缩、沉淀、干燥，即得HEMA-PDLA大分子单体；

所述甲基丙烯酸羟乙酯与所述1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、所述D-丙交酯的摩尔比为1:0.03-0.13:12；

所述HEMA-PLLA大分子单体的合成方法与所述HEMA-PDLA大分子单体的合成方法相同；

S2、活性聚乳酸立体络合物

将HEMA-PDLA大分子单体与HEMA-PLLA大分子单体等摩尔混合，溶解后超声使大分子单体之间立体络合完全，除去溶剂，即得活性聚乳酸立体络合物；

S3、双亲共网络双交联凝胶的制备

将S2中所述活性聚乳酸立体络合物与2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸寡聚乙二醇甲醚酯、甲基丙烯酸二乙基胺基乙酯及二甲基丙烯酸乙二醇酯混合，进行自由基聚合反应，形成双亲共网络双交联水凝胶；

所述2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯、所述甲基丙烯酸寡聚乙二醇甲醚酯、所述甲基丙烯酸二乙基胺基乙酯、所述二甲基丙烯酸乙二醇酯与S2中所述HEMA-PDLA大分子单体的摩尔比为200-250:10-15:220-300:1:1。

2.根据权利要求1所述的双交联温度/pH双响应水凝胶的制备方法，其特征在于，S1中，所述开环聚合反应的具体过程为：在干燥的氮气气氛下，将甲基丙烯酸羟乙酯、D-丙交酯及CH₂Cl₂混合，溶解，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，在室温下搅拌过夜后，加入链终止剂终止反应，所得混合物浓缩，沉淀，得到的聚合物干燥即可。

3.根据权利要求2所述的双交联温度/pH双响应水凝胶的制备方法，其特征在于，所述链终止剂为苯甲酸；

所述沉淀是在正己烷中沉淀2次；

所述干燥是在35℃真空干燥。

4.根据权利要求1所述的双交联温度/pH双响应水凝胶的制备方法，其特征在于，S2中，所述活性聚乳酸立体络合物的具体制备过程为：将HEMA-PDLA大分子单体与HEMA-PLLA大分子单体等摩尔混合，加入四氢呋喃使其溶解，0-4℃下超声30min使大分子单体之间立体络合完全，然后在45℃下除去溶剂即可。

5.根据权利要求4所述的双交联温度/pH双响应水凝胶的制备方法，其特征在于，所述四氢呋喃与所述HEMA-PDLA大分子单体的摩尔比为30-40:1。

6.根据权利要求1所述的双交联温度/pH双响应水凝胶的制备方法，其特征在于，S3中，所述自由基聚合反应的具体过程为：将所述活性聚乳酸立体络合物与所述2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯、所述甲基丙烯酸寡聚乙二醇甲醚酯、所述甲基丙烯酸二乙基胺基乙酯及所述二甲基丙烯酸乙二醇酯混合，并在氮气保护下搅拌30-60min使溶液均匀，最后加入引发剂；将反应体系密封并置于70℃下，通氮气搅拌反应1h即可；

所述引发剂与S2中所述HEMA-PDLA大分子单体的摩尔比为3-5:1。

7.根据权利要求6所述的双交联温度/pH双响应水凝胶的制备方法，其特征在于，所述引发剂为偶氮二异丁腈。

8.根据权利要求1-7任一项所述的方法制备得到的双交联温度/pH双响应水凝胶。

9.根据权利要求8所述的双交联温度/pH双响应水凝胶在制备载药水凝胶中的应用。

10.根据权利要求9所述的双交联温度/pH双响应水凝胶在制备阿霉素载药水凝胶中的应用。