[发明专利]一种内酰胺化合物的合成方法

说明书

本发明公开一种内酰胺化合物的合成方法，(1)包括在气体保护下，将N‑F苯磺酰胺、酰氯溶于有机溶剂中并搅拌均匀，反应得到粗品；(2)将所述粗品重结晶，得到产物A；(3)将步骤(2)得到的产物A、碘化亚铜和邻菲罗啉溶于混合有机溶剂中并加热反应，得到中间体；(4)将中间体溶解并加入四丁基氟化铵，搅拌，得到目标产物。本发明选用商业可得的N‑F苯磺酰胺和酰氯作为起始原料，其材料易得；本发明的合成方法选用商业上廉价易得的碘化亚铜作为催化剂，避免了使用昂贵的贵金属催化剂，有效提高了经济性；本发明的整个合成方法反应条件温和；本发明通过自由基环化得到了目标化合物，避免了其它氧化剂或者贵金属催化剂的使用，其合成本低。

技术领域

本发明涉及化合物的合成技术领域，具体涉及一种五元或六元环内酰胺化合物的合成方法。

背景技术

在杂环化合物中，内酰胺结构是一个极其重要的部分，广泛存在于各种天然产物以及药物分子中。一些内酰胺化合物具有良好的生物活性，已被验证具有抗菌、抗病毒以及抗老年痴呆等作用。例如，含有γ-内酰胺结构的HIV-1蛋白酶抑制剂，具有良好水溶性以及药理活性。戊内酰胺作为一种重要的有机合成中间体，同样备受化学家的关注。已有报道指出含有戊内酰胺结构的抑制剂表现出良好的活性。所以，找到一种有效的方案来合成五元或六元环内酰胺化合物是很有意义的。

目前，已有文献报道了多种合成五元或六元内酰胺化合物的方法。例如有扩环化、4+1环化、或者过渡金属催化环化等。然而，这些方案均存在着一定的弊端,如通过β-内酰胺扩环化来合成γ-内酰胺方法局限于特定的底物类型，并且需用到较强的碱(LDA等)，这就带来了很大的不便和污染；4+1环化或其他的环化方法则需用到较昂贵的催化剂或者需要较高的温度；对于过渡金属催化来得到内酰胺化合物方案，大多是通过贵金属铑(Rh)，铱(Ir)，钯(Pd)，金(Au)等催化完成的，并且一般需要在50-70℃条件下进行。以上方案虽实现了一系列五元或六元环内酰胺化合物的制备，但是都具有一定局限性或需使用较为昂贵的催化剂。

发明内容

本发明的目的在于针对现有合成方法的劣势，提供一种简便的内酰胺合成方法；本发明的合成方法简便，成本低。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种内酰胺化合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)在气体保护下，将N-F苯磺酰胺、酰氯溶于有机溶剂中并搅拌均匀，反应得到粗品；

(2)将所述粗品重结晶，得到产物A；产物A为白色固体状；

(3)将步骤(2)得到的所述产物A、碘化亚铜(CuI)和邻菲罗啉溶于混合有机溶剂中并加热反应，得到中间体；

(4)将所述中间体溶解并加入四丁基氟化铵(TBAF)，搅拌，得到目标产物。

进一步地，步骤(1)在氮气保护下，将N-F苯磺酰胺、酰氯溶于二氯甲烷中(DCM)并搅拌均匀，在室温下反应2.5小时，得到粗品。所述的粗品即为产物A的粗品。

进一步地，所述N-F苯磺酰胺与所述酰氯的摩尔比为1：(1-1.5)。

进一步地，所述的酰氯的结构式为当所述酰氯为时，反应所得产物A为当所述酰氯为时，反应得产物A为式中R代表芳基，R₁、R₂、R₃代表烷基。

进一步地，步骤(3)中所述碘化亚铜、所述邻菲罗啉和所述产物A的摩尔比为(0.5-1)：(1-1.5)：10；所述加热的温度为60-80℃，反应时间为1.5小时；所述混合有机溶剂为二氯乙烷(DCE)和甲醇(MeOH)的混合物。

进一步地，当所述产物A为时，步骤(3)反应所得中间体为当所述产物A为时，步骤(3)反应所得中间体为式中R代表芳基，R₁、R₂、R₃代表烷基。