[发明专利]野蔷薇苷在制备治疗炎性肠病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种野蔷薇苷在制备治疗炎性肠病的药物中的应用。本发明采用5％的DSS构建小鼠结肠炎模型评估野蔷薇苷对IBD的治疗作用，提供野蔷薇苷在制备治疗炎性肠病中的应用。发现野蔷薇苷能够治疗结肠炎，且具有不弱于阳性对照药物美沙拉嗪的药效。并且本发明还提供了野蔷薇苷治疗结肠炎是通过诱导DNA修复酶TRAX的水平上升来达到治疗目的的。通过SILAC蛋白质组学的方法，结合质谱分析发现野蔷薇苷可显著上调TRAX蛋白的表达，TRAX在DNA损伤修复中起到了非常关键的作用，可能有助于维持基因组的完整性。进而野蔷薇苷可以通过TRAX蛋白发挥治疗炎症性肠病的作用，修复肠道损伤。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种野蔷薇苷在制备治疗炎性肠病的药物中的应用。

背景技术

炎症性肠病(IBD)为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。炎症性肠病包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延。克罗恩病可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。

炎症性肠病的病因和发病机制尚未完全明确，目前已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，可能是由于多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。

IBD患者面临的最具威胁性的风险之一是由于胃肠道的慢性炎症状态而导致结直肠癌发生的风险。文献数据表明，慢性炎症是结肠炎相关结直肠癌的基础，可能占所有诊断出的结直肠肿瘤的25％。炎症期间，固有层和结肠黏膜中的中性粒细胞，巨噬细胞和树突状细胞的长期积累伴随着几种细胞因子的释放，例如TNF-α和IL-1β等可诱导基因突变。随后，DNA损伤可能导致原癌基因的激活。

蕨麻是蔷薇科植物鹅绒委陵菜的膨大块根，又名“人参果”，在西藏民间常被用来治疗营养失调、脾胃虚弱，腹泻等。野蔷薇苷是蕨麻小分子中含量较高的化合物，是蕨麻具有代表性的活性成分之一。野蔷薇苷具有抗氧化、抗病毒、抗炎等药理活性：如长期处于急性低压缺氧状态会增强氧化应激和炎症，高剂量的野蔷薇苷能减轻暴露于急性低压缺氧状态导致的大鼠骨损伤；在野蔷薇苷对心肌细胞氧化应激损伤的作用的研究中，野蔷薇苷通过降低Bax，Cyt-c，Caspase-9和Caspase-3的水平，增加Bcl-2，从而保护H9c2心肌细胞免受H₂O₂诱导的氧化应激和细胞凋亡，减少ROS和MDA的产生，抑制钙超载，并改善抗氧化酶活性，野蔷薇苷通过其抗氧化和抗凋亡作用，可能具有预防和治疗H₂O₂引起的心肌细胞氧化应激损伤的潜力。课题组前期也采用野蔷薇苷保护辐照引起的小肠损伤，主要通过氧化应激，在之前的文献中也是通过氧化应激这个途径来达到效果的相关表述。目前还没有野蔷薇苷在DNA损伤修复方面的研究报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明采用5％的DSS构建小鼠结肠炎模型评估野蔷薇苷对IBD的治疗作用，提供野蔷薇苷在制备治疗炎性肠病中的应用。

本发明的第一个目的是提供了一种野蔷薇苷在制备治疗炎性肠病的药物中的应用。

进一步地，所述的炎性肠病为结肠炎。

进一步地，所述的炎性肠病为直肠炎。

进一步地，所述的炎性肠病为回肠炎。

进一步地，所述的治疗炎性肠病的药物是诱导DNA修复酶TRAX的水平上升的药物。

进一步地，所述的治疗炎性肠病的药物的给药剂量为1-100mg/kg。

进一步地，所述的治疗炎性肠病的药物的剂型为口服制剂或注射剂。

借由上述方案，本发明至少具有以下优点：