[发明专利]一种交联透明质酸凝胶粗品及其制备方法有效
申请号: | 202110303097.3 | 申请日: | 2021-03-22 |
公开(公告)号: | CN113045779B | 公开(公告)日: | 2022-09-02 |
发明(设计)人: | 吴万福;苏江伟;刘建建;潘存才;张燕;郭学平 | 申请(专利权)人: | 华熙生物科技股份有限公司 |
主分类号: | C08J3/24 | 分类号: | C08J3/24;A61L27/20;A61L27/50;C08L5/08 |
代理公司: | 北京唐颂永信知识产权代理有限公司 11755 | 代理人: | 刘伟 |
地址: | 250101 山东省济*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 交联 透明 凝胶 及其 制备 方法 | ||
本发明提供一种交联透明质酸凝胶粗品,在每8立方分米以下的交联透明质酸凝胶粗品中随机取6个点测定所述粗品在该点处的透明质酸含量,6个测定结果的相对标准偏差≤0.06。本发明还提供一种制备交联透明质酸凝胶的方法,所述方法包括以下步骤:将透明质酸或其盐、交联剂以及酸性或碱性溶液混合,并在T1温度下进行搅拌得到原料混合物;将搅拌后的原料混合物原位在T2温度下进行交联反应,得到交联透明质酸凝胶粗品。本发明的透明质酸凝胶混合均匀性好,交联效率高,具有优异的抗酶解性能,可以有效延长其在体内的维持时间,同时生产过程产品被污染风险小,安全性高,因此可以作为组织填充剂广泛用于医美领域。
技术领域
本发明属于生物医药领域,具体涉及一种交联透明质酸凝胶及其制备方法。
背景技术
透明质酸(Hyaluronic acid,HA)又名玻尿酸,是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替排列构成的长链高分子,具有良好的亲水性、黏弹性、润滑性和生物相容性,并且已经在医学领域得到广泛的应用。
由于天然HA存在稳定性差、对透明质酸酶及自由基敏感、在体内保留时间短、在水体系中缺乏力学强度等缺点,限制了它在生物医学领域的发展应用。通过多样的化学修饰和交联反应可以改变HA凝胶的物理和化学性能,以提高其力学强度和抗降解性能、获得新的生物活性和功能性的HA交联衍生物、进一步开发新型医用生物材料。
目前常用的交联方法主要是将交联剂与透明质酸在溶液中混合均匀,保温进行交联反应。HA的混匀过程一般通过机械搅拌的方式来实现,如机械增压搅拌器或行星搅拌机等,但此种搅拌方式搅拌桨转速一般不高,否则容易引起物料飞溅,同时会对物料有较强的剪切作用,导致物料发生变性,因此只能通过低转速长时间(搅拌时间一般大于2小时)搅拌来实现混合均匀,而HA原料在酸性或碱性溶液中搅拌时间过长会发生自身降解,对终端产品的物理化学性质会有比较明显的影响。交联过程处于静止状态,交联均匀性极大依赖于搅拌均匀性。此外,传统搅拌方式一般还需要将混合均匀的物料转移到特定容器中进行控温交联,不可避免的产生物料的浪费,而且物料被污染的风险也大大增加。因此,为了克服现有交联方法的不足之处,对搅拌混合及交联过程的提升改进迫在眉睫。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题,本发明提供一种交联透明质酸凝胶及其制备方法。
具体来说,本发明涉及如下方面:
1、一种交联透明质酸凝胶粗品,其特征在于,在每8立方分米以下的交联透明质酸凝胶粗品中随机取6个点测定所述粗品在该点处的透明质酸含量,6个测定结果的相对标准偏差≤0.06。
2、根据项1所述的透明质酸凝胶粗品,其特征在于,所述6个点测定的所述交联透明质酸凝胶粗品的透明质酸含量的平均值为50-300mg/g。
3、根据项1所述的透明质酸凝胶粗品,其特征在于,在每8立方分米以下的交联透明质酸凝胶粗品中随机取6个点测定所述粗品在该点处的修饰度,6个测定结果的相对标准偏差≤0.06。
4、根据项3所述的透明质酸凝胶粗品,其特征在于,所述6个点测定的所述交联透明质酸凝胶粗品的修饰度为0.6%-5%。
5、根据项1所述的透明质酸凝胶粗品,其特征在于,所述交联透明质酸凝胶粗品的体外完全降解时间≥160min。
6、一种制备交联透明质酸凝胶的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
将透明质酸或其盐、交联剂以及酸性或碱性溶液混合,并在T1温度下进行搅拌得到原料混合物;
将搅拌后的原料混合物原位在T2温度下进行交联反应,得到交联透明质酸凝胶粗品。
7、根据项6所述的方法,其特征在于,-5℃≤T1≤10℃,搅拌时间为0-30min。
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