[发明专利]替莫唑胺及其活性产物MTIC的声动力新应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替莫唑胺及其活性产物MTIC的声动力新应用，替莫唑胺及其活性产物MTIC的声动力新应用具体为利用超声协同替莫唑胺用于治疗肿瘤，能够通过引起单线态氧¹O₂的产生进而增强替莫唑胺抗肿瘤疗效；激发的超声频率为50kHz‑1MHz；超声强度为0.5W/cm²‑2W/cm²；激发的超声时间为30‑60s。TMZ(替莫唑胺)具有较好的声敏性,超声协同TMZ能够通过引起单线态氧的产生进而增强TMZ对胶质瘤和黑色素瘤细胞的毒性作用。本发明利用超声激发TMZ活性产物MTIC声动力开发抗肿瘤作用的新疗法，将具有不可估量的临床应用价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替莫唑胺及其活性产物MTIC的声动力新应用。

背景技术

目前替莫唑胺(TMZ)是被广泛应用于抗脑恶性胶质瘤和黑色素瘤治疗的一线常用药物，属于第2代口服烷化剂。口服后吸收迅速，平均半衰期为1.8小时，生物利用度接近100％，可透过血脑屏障，其脑脊液/血浆药物浓度比接近30％～40％。TMZ本身没有直接的抗肿瘤活性，其通过在体循环生理pH状态下开环转化为中间活性产物MTIC(3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺)，MTIC进一步分解为AIC和重氮甲烷，从而产生抗肿瘤作用。然而，逐渐获得的TMZ耐药性在很大程度上限制了TMZ对肿瘤患者的益处。贸然提高药物浓度来实现药效会对正常组织细胞造成伤害。因此，开发新的安全的提高TMZ抗肿瘤作用的新疗法，迫在眉睫。

声动力疗法(Sonodynamic Therapy，简称SDT)是一种无创而精准的新的肿瘤治疗方法，是在无创条件下用超声激活声敏剂，使发生超声化学反应产生单线态氧，从肿瘤细胞夺取电子破坏肿瘤细胞。声敏剂也成为SDT的关键角色，除了声敏性，还应该具有安全性好、容易操作、能被人体快速吸收且不会产生永久性伤害等特点。对于适用于脑恶性胶质瘤治疗的声敏剂，还应该具有易于穿透血脑屏障等特点。目前尚没有应用于临床脑恶性胶质瘤治疗的有效声敏剂。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺点，提供一种替莫唑胺及其活性产物MTIC的声动力新应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种替莫唑胺及其活性产物MTIC的声动力新应用，具体包括：利用超声协同莫唑胺用于治疗肿瘤，能够通过引起单线态氧¹O₂的产生进而增强替莫唑胺抗肿瘤疗效；激发的超声频率为50kHz-1MHz；超声强度为0.5W/cm²-2W/cm²；激发的超声时间为30-60s。

作为优选，激发的超声强度1W/cm²，超声时间60s。

本发明还包括制备作为治疗肿瘤的药物的应用。

所述的肿瘤为脑胶质瘤和黑色素瘤。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

TMZ(替莫唑胺)具有较好的声敏性,超声协同TMZ能够通过引起单线态氧的产生进而增强TMZ对胶质瘤和黑色素瘤细胞的毒性作用。本发明利用超声激发TMZ活性产物MTIC声动力开发抗肿瘤作用的新疗法，将具有不可估量的临床应用价值。

附图说明

图1是不同超声条件对肿瘤细胞存活率的影响；

图2是超声结合TMZ对肿瘤细胞存活率的影响；

图3是超声结合TMZ体内肿瘤生长曲线图；

图4是超声结合TMZ对肿瘤细胞内单线态氧产生的影响图；

图5是TMZ、MTIC、AIC体外单线态氧生成检测图。

具体实施方式