[发明专利]一类Napabucasin的衍生物及其药物用途

说明书

一类Napabucasin的衍生物及其药物用途，结构符合通式(I)所述的大部分化合物的水溶解性显著高于Napabucasin。该类化合物及其药学上可接受的盐可用于制备抗肿瘤的药物，且大部分化合物的细胞抑制活性明显优于Napabucasin。同时实验表明该类化合物具有极强的抗幽门螺杆菌和抗真菌活性，可用于制备抗幽门螺杆菌和真菌感染的药物。

技术领域

本发明属于制药领域，提供Napabucasin的衍生物及其药物用途。

背景技术

肿瘤和感染性疾病是威胁人类生命和健康的两个重大疾病，已成为人类死亡的重要因素。耐药问题是导致肿瘤化疗和抗感染药物治疗失败的重要原因，肿瘤和微生物耐药已成为全球医疗亟待解决的难题，因此迫切需要探索和研发新型的抗肿瘤和抗感染药物。

Napabucasin(BBI608)是一种口服的萘醌类小分子，靶向信号转导和转录活化因子3(STAT3)通路，阻止肿瘤干细胞(CSCs)活性。在许多类型的癌症中，STAT3过度激活，被证明是CSCs介导癌症细胞增殖的一个重要通路。Napabucasin由美国波士顿生物制药技术公司(Boston Biomedical,BBI)开发，是为数不多的进入III期临床的STAT3抑制剂。Napabucasin可用于治疗癌症干细胞，具有在多种癌症类型抑制癌细胞转移和防止癌症复发的潜力。

尽管Napabucasin的抗肿瘤广谱性、强抗肿瘤转移能力和低毒性已收到广泛认可，但其溶解度差、临床口服剂量大和生物利用度低的缺点限制了它的应用。因此，对Napabucasin的结构修饰以提高抗肿瘤的活性同时改善水溶解性，逐渐成为该类化合物近年来的研究趋势。

现有技术中已经对Napabucasin进行了一系列的结构改造研究。获得的新结构化合物尽管在一定程度上改善了溶解性，但并未取得满意的抗肿瘤活性。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一类Napabucasin的衍生物及其药物用途，该衍生物可用于制备抗肿瘤和抗微生物感染药物。

技术方案：一类Napabucasin的衍生物，结构符合通式(I)

其中：R为或-(CH₂)n-R²，R¹为O、NH或NCH₃，n为大于0的整数，R²为R³为O、CH₂、NH或NCH₃。

上述Napabucasin衍生物的优选结构为：

上述的Napabucasin衍生物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。

上述的Napabucasin衍生物与质子泵抑制剂的组合物在制备抗耐药性或敏感性幽门螺杆菌药物中的应用。

优选的，上述质子泵抑制剂为奥美拉唑。

上述Napabucasin衍生物在制备治疗耐药性或敏感性幽门螺杆菌感染导致的急、慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡药物中的应用。

上述的Napabucasin衍生物在制备抗真菌药物中的应用，所述衍生物为编号1、3、4、5、7、8和9的化合物。

上述真菌为白色念珠菌、新生隐球菌、红色毛癣菌和马拉色菌。

上述Napabucasin衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述衍生物为编号2、4、5、6、7、8和9的化合物。

一种抗肿瘤和抗微生物感染的药物，有效成分为上述的Napabucasin衍生物或其药学上可接受的盐。