[发明专利]间充质干细胞在制备新冠肺炎引起的肺损伤修复药物中的应用

说明书

本发明提供了间充质干细胞在制备新冠肺炎导致的肺损伤修复药物中的应用。本发明首次通过临床实验证明，间充质干细胞对于病毒性肺炎尤其是新型冠状病毒SARS‑CoV‑2感染导致的重症肺炎对象的肺损伤修复方面具有优良的效果，能显著减少对象的肺部实性病变体积，修复肺组织，并且通过6分钟步行实验证明了间充质干细胞可以显著修复对象的心肺功能，有氧运动能力明显提高，可有效减轻对象抗病毒治疗结束后的后遗症，提高对象健康水平和生活质量。并且间充质干细胞安全性高，未发现明显不良反应。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及间充质干细胞的应用，尤其涉及间充质干细胞在制备肺损伤修复药物中的应用。

背景技术

新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒疾病COVID-19(Corona VirusDisease 2019)的主要症状包括呼吸困难、肺部损伤。COVID-19的特征在于持续的细胞因子和免疫介导的过度炎症，可导致严重的呼吸道疾病，死亡率为2％-5％。COVID-19重症患者由于多种炎症细胞释放，容易造成炎症因子风暴，从而导致肺部微血管通透性增加和肺水肿，进而容易造成急性肺损伤。同时，COVID-19重症病人由于SARS-CoV-2病毒感染，造成肺部渗出性病变，并发展为肺纤维化。

人间充质干细胞是一种异质性干细胞，存在于哺乳类的骨髓、脐带、脂肪等组织中，可分化为脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞等多种多能性干细胞。已被发现，间充质干细胞表达大量的趋化因子和细胞因子受体，能够抗击局部组织中的炎症。趋化因子和细胞因子在炎症过程中释放，并且发动炎性响应。这些相同的信号转导分子能够促进MSC通过MSC表面上的CXCR4受体等寻找炎性位点。此外，MSC能够通过信号转导将树突细胞靶向至抗炎性T细胞应答或通过抑制天然杀伤细胞功能来调节先天性免疫应答。MSC还通过与CD4+T细胞的活化的直接相互作用来发挥免疫调节作用以影响适应性免疫应答。因此，间充质干细胞已被应用与抗炎或者免疫治疗。但是，对于病毒性肺炎的重症对象，即便通过对症治疗抑制炎症因子后，仍较长时间存在肺功能受损、间质性肺部病变等症状，严重影响其生活质量。

发明内容

本发明的发明人发现，间充质干细胞可以用于肺损伤的修复，尤其包括肺功能损伤和肺组织损伤，这种肺损伤可以是由病毒感染引起的。

因此，本发明提供间充质干细胞在制备肺损伤修复药物中的应用，所述肺损伤包括肺功能损伤和/或肺组织损伤。

本发明提供一种肺功能损伤修复的治疗方法，包括向对象施用上述间充质干细胞。

本发明还提供一种治疗肺纤维化的方法，包括向对象施用上述间充质干细胞。

根据本发明，所述肺组织损伤包括任何可能的原因导致的肺部影像学表现的实变或磨玻璃样病变。

根据本发明，所述肺功能损伤包括呼吸困难(RR≥30次/分钟)，手指氧饱和度在静息状态下≤93％，动脉血氧分压(PaO₂)/氧吸收浓度(FiO₂))≤300mmHg中的至少一种。

根据本发明，所述间充质干细胞尤其应用于对象因呼吸道感染引起的肺损伤。所述呼吸道感染包括病毒性肺炎、细菌性肺炎或真菌感染。在一个实施方案中，所述病毒性肺炎是冠状病毒SARS-CoV-2、SARS-Cov或MERS-Cov中任一种或多种病毒感染引起的重型或危重型肺炎。在一个优选实施方案中，所述间充质干细胞尤其对于冠状病毒SARS-CoV-2感染导致的肺损伤具有良好的修复效果。