[发明专利]一种苯环喹溴铵鼻喷雾剂的质量检测方法

说明书

本发明涉及苯环喹溴铵鼻喷雾剂的质量检测方法，包括有关物质检测及含量检测，包括如下步骤：通过苯环喹溴铵及其有关物质对照品制备系统适用性溶液，利用系统适用性溶液检测分离条件；制备苯环喹溴铵鼻喷雾剂的供试品溶液及一定稀释比例的对照溶液，根据供试品溶液杂质峰面积及对照溶液主峰面积获取有关物质含量；制备苯环喹溴铵鼻喷雾剂的供试品溶液及苯环喹溴铵对照品的对照溶液，根据供试品溶液及对照溶液各自的浓度及峰面积获取苯环喹溴铵含量。本发明提供的苯环喹溴铵鼻喷雾剂的质量检测方法，专属性好、灵敏度高，适合企业用于有效控制产品的含量及有关物质中的异构体杂质含量，为苯环喹溴铵鼻喷雾剂的安全用药提供指导。

技术领域

本发明涉及药物质量控制技术领域，具体涉及一种苯环喹溴铵鼻喷雾剂的质量检测方法。

背景技术

苯环喹溴铵，分子式：C₂₁H₃₂BrNO₂，分子量：410.40，CSA号:860804-18-8，是选择性M胆碱能受体拮抗剂，其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射，选择性作用于M1和M3受体，对M2受体选择性较弱。苯环喹溴铵鼻喷雾剂是由原料药苯环喹溴铵作为活性成分，添加了苯扎氯铵、盐酸和注射用水等辅料，通过制备工艺得到，在临床上主要用于治疗改善变应性鼻炎引起的流鼻涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏等适应症。随着药品研发水平的提升，药品的安全使用备受关注，因苯环喹溴铵化合物有两个手性中心，因此，在其生产过程中，不可避免会产生异构体，异构体含量越低，主制剂成分纯度越高，药品的不良反应越低。因此，制剂产品中有关物质和含量检测是对药品进行质量控制的关键检测项目。

发明内容

为了反映苯环喹溴铵鼻喷雾剂中，苯环喹溴铵含量及其有关物质中苯环喹溴铵异构体的杂质含量，为其制剂质量标准提供有效的数据，控制制剂产品质量，进而提高患者的用药安全性，本发明提供了一种苯环喹溴铵鼻喷雾剂的质量检测方法，包括有关物质检测及含量检测，有关物质检测及含量检测通过高效液相色谱方法进行，有关物质检测包括如下步骤：

步骤S1：各取适量苯环喹溴铵及其异构体对照品，制备系统适用性溶液，系统适用性溶液中苯环喹溴铵及其异构体的浓度分别介于0.5-2.0mg/mL及2-4ug/mL；

步骤S2：利用系统适用性溶液检测分离条件，分离度符合规定的条件下进行下一步操作；

步骤S3：取苯环喹溴铵鼻喷雾剂适量制备供试品溶液；将供试品溶液稀释100倍制备对照溶液；

步骤S4：分别精密量取预订量的空白溶剂、供试品溶液及对照溶液，注入液相色谱仪，通过下述公式计算苯环喹溴铵鼻喷雾剂中有关物质的含量：

有关物质含量=（供试品溶液杂质峰面积/对照溶液主峰面积*100）*100%；

其中，空白溶剂选自第一流动相，系统适用性溶液、供试品溶液及对照溶液制备过程中所需溶剂亦选自第一流动相；

所述含量检测包括如下步骤：

步骤Sa：取苯环喹溴铵鼻喷雾剂适量制备供试品溶液，取苯环喹溴铵对照品适量制备对照溶液；

步骤Sb：分别精密量取预订量的空白溶剂、供试品溶液及对照溶液，注入液相色谱仪，通过下述公式计算鼻喷雾剂中苯环喹溴铵的含量：

苯环喹溴铵含量=（对照溶液浓度*供试品溶液峰面积*供试品溶液体积/对照溶液峰面积）/苯环喹溴铵鼻喷雾剂质量；

其中，空白溶剂选自第一流动相，供试品溶液及对照溶液制备过程中所需溶剂亦选自第一流动相，其中，供试品溶液体积是由苯环喹溴铵鼻喷雾剂所制备的供试品溶液的总体积；

其中，检测波长介于195-225nm；

柱温介于25-35摄氏度；

流速介于0.9-1.1mL/min。

其中，所述步骤S4及步骤Sb中，空白溶剂、供试品溶液及对照溶液的进样量均为10ul。