[发明专利]一种可自噬抑制的靶向卟啉金属有机框架材料PCN-224+HCQ+FA的合成方法

说明书

一种可自噬抑制的靶向卟啉金属有机框架材料PCN‑224+HCQ+FA的合成方法属于金属有机框架材料制备领域。本发明选择含有卟啉的光动力MOF纳米粒子，在其多孔结构中装载了自噬抑制剂硫酸羟氯喹(HCQ)，HCQ能在酸性条件下从MOF孔中释放出来，从而切断因光动力治疗下严重氧化损伤下的保护性自噬，最终达到杀死癌细胞的效果。然后在MOF表面进行叶酸(FA)修饰，可用于靶向富含叶酸受体的肿瘤细胞，增强了光动力治疗效能并有效地进行了递送。

技术领域

本发明属于金属有机框架材料制备领域，具体涉及一种可自噬抑制的靶向金属有机框架材料。

背景技术

作为新兴的一类多孔材料，金属有机框架(MOFs)由于其优越的设计灵活性而获得了大量的关注，金属有机框架材料由有机基团和无机成分构成。分子水平上设计更加灵活的MOFs，可以使纳米粒子的核心功能大大多样化。例如，MOFs可以利用其周期性排列的孔道运载光敏剂，由于孔道特性可以在满足光敏剂发挥其正常功能的同时减少其被激发需要的能量。在这方面， MOF纳米材料成为一个通用广阔的载光敏剂平台具有极大的优势，通过自下而上的设计能实现化学可调性。

光动力疗法(PDT)因其微创性和对肿瘤局部治疗而备受关注。但由于 PDT中所用的光敏剂卟啉类衍生物具有疏水性，所以将有机卟啉与无机锆离子连接形成MOF,增加了光敏剂的水溶性，使其有效的被输送到肿瘤部位。光敏剂在特定激光照射下被激活，可将组织氧催化生成毒性单线态氧，在癌细胞内出现强力的氧化损伤，有效破坏周围的细胞蛋白和细胞器，但肿瘤细胞可以利用其保护性的自噬行为将受损的细胞蛋白和细胞器进行降解，以实现细胞稳态和细胞器的更新，来抵消光动力治疗对其造成的氧化损伤。所以我们利用MOF的多孔结构装载自噬抑制剂硫酸羟氯喹(HCQ)，HCQ能在酸性条件下从MOF孔中释放出来，从而切断因光动力治疗下严重氧化损伤下的保护性自噬，最终达到杀死癌细胞的效果。最后在MOF表面进行叶酸(FA)修饰，可用于靶向富含叶酸受体的肿瘤细胞，增强了PDT效能并有效地进行了递送

发明技术

针对上述技术问题，本发明公开一种可自噬抑制的靶向卟啉金属有机框架材料PCN-224+HCQ+FA的合成方法，操作简单且可以靶向治疗肿瘤。

本发明技术方案包括如下步骤：

(1)将四羧酸苯基卟啉、二氯氧化锆和苯甲酸加入圆底烧瓶中，加入将 N,N-二甲基甲酰胺，得到混合溶液A。

(2)在A中放入磁子，在水浴锅上搅拌反应5小时。

(3)反应完成后，趁热离心30分钟，然后用N,N-二甲基甲酰胺洗和干燥，最终得到纯相90nm的PCN-224纳米材料。

(4)将PCN-224混悬于水中，加入自噬抑制剂HCQ，配好后在摇床上培养2小时以上。

(5)培养结束后取下，用水离心洗三次，得到PCN-224+HCQ混悬液。

(6)在PCN-224+HCQ中加入FA-PEG-COOH溶液，在摇床上培养2个小时。

(7)培养结束后用水离心洗三次，最终得到PCN-224+HCQ+FA。

进一步的，四羧酸苯基卟啉、二氯氧化锆和苯甲酸的质量比为1：3：27， N,N-二甲基甲酰胺溶液(纯度＞99.9％)直接使用未进行进一步纯化处理。

进一步的，所述步骤(2)中搅拌转速为150rpm。

进一步的，所述步骤(2)中搅拌温度为90摄氏度。

进一步的，所述步骤(4)中PCN-224和HCQ的质量比为1：0.5。

进一步的，所述步骤(6)中PCN-224+HCQ和FA-PEG-COOH的质量比为1：0.25。