[发明专利]一种1,3-二取代异喹啉衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种1,3‑二取代异喹啉衍生物的合成方法，包括如下步骤：将烯胺类化合物、亚砜叶立德化合物、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体加入到有机溶剂中，氮气条件下加热进行反应，反应完全后，后处理得到所述的1,3‑二取代异喹啉类化合物。该方法通过简单易得的原料一步合成1,3‑二取代异喹啉衍生物，转化效率高，原子经济性好；同时该方法操作简单，反应收率高，而且底物适应性广。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种1,3-二取代异喹啉衍生物的合成方法。

背景技术

异喹啉类化合物是许多天然产物、功能材料和药物中常见的重要分子骨架。其中，异喹啉类药物的诸多生物活性，如抗痉挛、抗炎症、抗高血压、抗肿瘤等，已经引起了化学家们的广泛关注。因此，发展异喹啉类化合物的高效合成方法显得十分重要。传统的方法包括已经建立的Bischler-Napieralski，Pictet-Gams和Pictet-Spengler等经典反应。然而这些方法都需要苛刻的反应条件，并且往往还会伴随大量的有机废弃物和副产物的产生。因此，寻求设计新的反应路线来合成异喹啉衍生物是非常有必要的。

过渡金属催化的C-H键活化策略是最近十几年才发展起来的一种兼具原子经济性以及步骤经济性的高效构建复杂化合物的手段。过去十几年中通过C-H键活化的方法来实现1,3-二取代异喹啉衍生物的合成方法已经有所报道。例如，2018年李兴伟课题组报道了在Rh复合物催化下，芳基脒类化合物可以和亚砜叶立德在Zn(OTf)₂的氧化作用下，发生偶联环化反应得到1,3-二取代异喹啉衍生物；随后，王民课题组报道了苯亚胺酸酯作为导向基团在Ru过渡金属催化下，能够与亚砜叶立德发生环化反应实现1,3-二取代异喹啉化合物的制备；最近，吴勇课题组利用水作为溶剂，通过Rh(III)催化苄胺和亚砜叶立德，经由偶联反应也可以得到1,3-二取代异喹啉衍生物。鉴于亚砜叶立德可以作为一种易于制备和反应活性高的起始原料，同时烯胺类化合物又是有机合成中具有潜在应用价值的合成子，再加上我们课题组之前对烯胺导向的碳氢键活化反应的研究，最近，我们发展了一种利用铑催化的烯胺类化合物和亚砜叶立德化合物一锅法合成1,3-二取代异喹啉衍生物的方法，该策略条件温和，底物官能团兼容性好，为合成1,3-二取代异喹啉化合物提供了一种简单高效的方法。

发明内容

本发明提供了1,3-二取代异喹啉衍生物的合成方法，该合成方法底物适用性广，反应收率高。

一种1,3-二取代异喹啉衍生物的合成方法，包括如下步骤：将烯胺类化合物、亚砜叶立德类化合物和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体加入到有机溶剂中，氮气条件下加热进行反应，反应完全后，后处理得到所述的1,3-二取代异喹啉衍生物。

所述的烯胺类化合物的结构如式(II)所示：

所述的亚砜叶立德化合物的结构如式(III)所示：

所述的1,3-二取代异喹啉衍生物的结构如式(I)所示：

式(I)～(III)中，R¹为H、烷基、甲氧基、卤素或者三氟甲基；R²为苯基、取代苯基、烷基或者杂芳环取代基。

作为优选，所述的1,3-二取代异喹啉衍生物为式(I-1)-式(I-13)所示化合物中的一种：

作为优选，所述的有机溶剂为六氟异丙醇(HFIP)。

作为优选，反应温度为100℃，反应时间为20小时。

作为优选，反应无其他添加剂。