[发明专利]一种生物标志物在制备帕金森病早期诊断试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及生物医学技术领域，具体公开了一种生物标志物在制备帕金森病早期诊断试剂盒中的应用，所述生物标志物是Nur77基因或其表达产物，所述Nur77基因的编码区核苷酸序列如SEQ ID N0.1所示。本发明通过检测受试者血液中Nur77的表达，可以判断受试者是否患有帕金森病、或判断受试者是否存在患有帕金森病的风险，从而指导临床医师给受试者提供预防方案或者治疗方案。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种生物标志物在制备帕金森病早期诊断试剂盒中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是中老年神经系统变性疾病中第二大类常见的疾病，在我国65周岁及以上的人群中患病率高达1.7％，基本与发达国家持平，新增病例数约为每年10万人次，其危害性仅次于心脑血管疾病及肿瘤，严重危害老年人的健康生活。PD在临床上表现为运动性症状如静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍及非运动性症状如便秘、睡眠障碍、精神行为异常等，患上PD不仅降低了病人的生活质量，还给家庭带来了沉重的经济负担。目前PD的发病机制还不清楚，许多研究提示PD患者黑质DA能神经元变性可能与遗传因素、氧化应激、线粒体功能缺陷、细胞凋亡、免疫异常、环境因素等有关。在PD中，约10％的患者为家族型PD患者，具有明显的遗传特性，剩下的90％为散发性PD患者。现在许多研究认为，PD是在年龄老化的背景上，遗传因素和环境因素共同作用的结果，而对PD致病基因的研究是目前对PD发病机制研究的一大热点。

目前尚无有效的预防措施阻止PD的发生和进展，当患者出现临床症状时黑质多巴胺能神经元死亡至少在50％以上，纹状体DA含量减少在80％以上。研究发现，疾病发生的早期阶段即机体细胞甚至分子水平的改变往往远远早于临床症状的出现，临床病理分析结果也提示早在帕金森病临床症状出现20年前，患者脑部就开始出现小胶质细胞激活和多巴胺能神经元丢失。怎样才能实现在帕金森发生初期细胞甚至分子水平超早期诊断是我们亟待解决的关键问题，因此，如果能有一种或几种用于PD早期诊断的生物标志物，并采取有效的预防措施阻止多巴胺能神经元的变性死亡，无疑会给PD的诊断及治疗带来极大便利。如何发现PD早期诊断的生物标志物已成为PD研究领域的热点之一。迄今为止，己经发现与PD相关的致病基因有PINK-1，Parkin，DJ-I，LRRK2，SNCA等，但是这些致病基因都还需进一步研究。对于PD患者，提前制定最适合患者的有针对性的个性化治疗方案，从而最大限度提高患者的生存质量和改善左旋多巴类药物的治疗状况，因而从分子水平研究PD的发生发展从而发现更多的分子标志物，对于它的预防、控制和治疗具有重要意义。

帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。但是PD患者认知功能下降起病隐匿，病情呈进行性进展过程，大多数患者往往在发病的中后期才被确认患帕金森病，此时的治疗方法只能是进行药物干预，且药物干预只是以减轻PD的症状为主，不能抑制PD的发展。因此，传统的诊断方法，错过了疾病的最佳干预时期。目前，用于帕金森病早期诊断的有效标志物是影像学标志物，以18F-多巴作为示踪剂行多巴摄取功能PET显像可显示多巴胺递质合成减少。以125I-β-CIT、99mTc-TRODAT-1作为示踪剂行多巴胺转运体(DAT)功能显像可显示DAT数量减少，在疾病早期甚至亚临床期即可显示降低，可支持诊断。但此项检查费用较贵，尚未常规开展，且存在较大剂量的X线辐射。还有采用嗅觉试纸检测嗅觉减退情况，对帕金森病高危人群进行筛查，但仅仅是辅助诊断帕金森病，该方法特异性差。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种生物标志物在制备帕金森病早期诊断试剂盒中的应用，通过检测受试者血液中Nur77的表达，可以判断受试者是否患有帕金森病、或判断受试者是否存在患有帕金森病的风险，从而指导临床医师给受试者提供预防方案或者治疗方案。

本发明提供了一种生物标志物在制备帕金森病早期诊断试剂盒中的应用，其特征在于，所述生物标志物是Nur77基因或其表达产物，所述Nur77基因的编码区核苷酸序列如SEQ ID N0.1所示。