[发明专利]用于治疗衰老和与年龄相关的疾病和症状的组合物和方法

说明书

本文公开用于(a)抑制、减弱、减缓或预防受试者的衰老，(b)用于治疗、抑制、减轻或预防所述受试者的与年龄相关的疾病，和/或(c)用于增加所述受试者的寿命的方法，其包括向所述受试者施用一种或多种谷氨酸化合物，诸如α‑酮戊二酸；和/或一种或多种谷氨酸化合物，诸如2‑羟基戊二酸；及其组合物。

本申请是PCT进中国的发明专利申请的分案申请，本分案申请的母案申请号(原申请)是201580012347.0，母案申请日是2015/2/11，母案发明名称为：用于治疗衰老和与年龄相关的疾病和症状的组合物和方法；公开号为：CN 106163513A，母案是PCT进入中国国家阶段的发明专利申请，PCT申请号是PCT/US2015/015304，PCT国际申请日是2015/2/11，母案(该PCT国际申请)要求了两个美国优先权，分别为(美国申请号是61/939,092，申请日是2014/2/12)和(美国申请号是61/955,463，申请日是2014/3/19)。

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年2月12日提交的US 61/9 39,092和2014年3月19日提交的US61/955,463的权益，所述专利以引用的方式整体并入本文。

通过EFS网提交的序列表的引用

名为“20150211_034044_100WO1_seq_ST25”，大小是1.74kb的序列表的ASCII文本文件的内容创建于2015年2月8日，并且通过EFS网与本申请一起电子提交，以引用的方式整体并入本文。

对政府资助的致谢

本发明根据由国立卫生研究院授予的CA124974和CA149774在政府资助下进行。政府享有本发明的某些权利。

发明背景

1.发明领域

本发明涉及治疗衰老和与年龄相关的疾病。

2.相关技术的描述

代谢和衰老是密切关联的。相较于随意喂食，在进化上不同的生物体中进行膳食限制(DR)或卡路里限制(CR)一致地延长寿命，并且延迟与年龄相关的疾病。类似营养物限制情况和遗传或药理学营养物或能量代谢扰动也具有长寿益处。已鉴定以基本上未确定的分子机理调节衰老的若干化合物。

然而，对针对包括癌症、糖尿病和心血管疾病的与年龄相关的疾病，以及延长受试者的寿命的治疗仍然存在需要。

发明概述

在一些实施方案中，本发明涉及一种用于抑制、减弱、减缓或预防受试者的衰老的方法，其包括向所述受试者施用一种或多种结合所述受试者中ATP合成酶(例如ATP5B)的催化核心的β亚单位的化合物。在一些实施方案中，本发明涉及一种用于抑制、减弱、减缓或预防受试者的衰老的方法，其包括向所述受试者施用一种或多种抑制或降低所述受试者中ATP合成酶的活性的化合物。在一些实施方案中，本发明涉及一种用于治疗、抑制、减轻或预防受试者的与年龄相关的疾病的方法，其包括向所述受试者施用一种或多种结合所述受试者中ATP合成酶(例如ATP5B)的催化核心的β亚单位和/或抑制或降低所述受试者中所述ATP合成酶的活性的化合物。在一些实施方案中，本发明涉及一种用于抑制、减弱、减缓或预防受试者的衰老的方法，其包括向所述受试者施用一种或多种戊二酸化合物、一种或多种谷氨酸化合物或两者。在一些实施方案中，本发明涉及一种用于增加受试者的寿命的方法，其包括向所述受试者施用一种或多种结合所述受试者中ATP合成酶(例如ATP5B)的催化核心的β亚单位和/或抑制或降低所述受试者中所述ATP合成酶的活性的化合物。在一些实施方案中，相较于未治疗的受试者，受试者的寿命延长多达约60％或多达约70％。在一些实施方案中，受试者是动物，其可为或可不为衰老或与年龄相关的疾病的动物模型。在一些实施方案中，受试者是线虫、啮齿动物或非人灵长类动物。在一些实施方案中，受试者是人。在一些实施方案中，ATP合成酶是哺乳动物ATP合成酶、人ATP合成酶、哺乳动物线粒体ATP合成酶或人线粒体ATP合成酶。