[发明专利]基于指纹图谱建立的葛根汤的质量检测方法及其生产方法

说明书

本发明提供一种基于简化的指纹图谱建立的葛根汤的生产方法，包括预先使用供试品摸索具有最佳色谱参数的指纹色谱系统，然后用该色谱系统测试单味药的标准对照样品，一次性摸索和确定少量特定组分的指纹峰，从而建立简化的定性和定量指纹图谱模型。该简化的指纹图谱模型能初步定性筛选不合格质量的葛根汤产品，并能对合格产品进行定量分析。随后联合更全面的薄层层析鉴别法对合格质量产品进行全面分析。本发明具有简化质量检测工艺、保留精确定量分析的效果、提高检测效率的技术效果。

技术领域

本发明涉及葛根汤的制备工艺的质量控制方法，具体涉及一种百合地黄汤固体制剂的制备工艺。

背景技术

葛根汤出自汉代张仲景的《伤寒论》，为辛温解表剂，具有发汗解表，升津舒筋之功效。葛根汤颗粒现行标准收载于《中国药典》2015年版一部，用于风寒感冒，症见：发热恶寒，鼻塞流涕，咳嗽咽痒，咯痰稀白，无汗，头痛身疼，项背强急不舒，苔薄白或薄白润，脉浮或浮紧。

葛根汤来源于中医经典方剂，包括葛根60g，麻黄45g，桂枝30g，生姜45g，炙甘草30g，赤芍30g，大枣45g或者按照此重量比例混合均匀，以上7味，加水2000ml或者按照此体积比例添加，先煮葛根和麻黄，武火煎开，文火煮至1600ml或者煮至此体积比例，祛除白沫，加入其余药味，文火煮至600ml或者煮至此体积比例，即得颗粒。

为了对中药组分进行有效地质量监控，必须对原料成分进行鉴别和有效含量的测定。其中，薄层鉴别法是药物质量标准建立中常用的方法，鉴别时将适宜的固定相涂抹在玻璃板、塑料或铝片上，从而形成均匀的薄层，展开后根据比移植与适宜的对照物进行对比，从而完成药品的鉴别、含量的测定。

近年来，利用指纹图谱技术来检测中药组分成为高效便捷的质量检测或监控的方法。所谓指纹图谱技术，是利用高效液相色谱(HPLC)对中药提取溶液进行液相质谱分析，通过图谱中表征中药特定组分的图谱特定峰线及其组合，以形成该中药特有的指纹图谱，从而完成对中药制剂的质量检测或监控。

例如，肖洪贺(葛根汤HPLC指纹图谱及多指标成分定量分析，《中国实验方剂学杂志》，2015年底15期)公开了对葛根汤建立指纹图谱，分析38个共有峰，通过对比对照品、单味药材、阴性样品、葛根汤样品出峰位置，35个共有峰得到归属，10个共有峰得到化学成分指认，以及选取与其抗原发性痛经活性密切相关的14个指标成分。虽然该文献全面分析了葛根汤的所有可鉴别的指纹峰，但鉴别指标太多，需要分析和校对的数据处理量太大，并不适合利用葛根汤的指纹图谱进行快速初步的定性鉴别。

申请人和发明人在先的发明专利申请CN201711009683.7、“一种中药制剂的制备工艺”公开了利用指纹图谱对包括葛根汤在内的多种制剂进行鉴别分析。该方法包括对于制备的小柴胡汤颗粒提取液，根据柴胡、黄芩、人参、制半夏、炙甘草、生姜、大枣的所有HPLC质谱峰选择特征指纹图谱，从而为7种成分分别建立各自的特征指纹图谱，取得较好的检测效果。该发明基于该检测方法，还建立了小柴胡汤制剂的新制备方法。然而，该发明实质上公开了针对小柴胡汤的指纹图谱模型的建立过程，既未公开葛根汤的指纹图谱模型，同时需要通过大量试验测试7种药味的各自的指纹特征峰，因此也未公开具有鉴别意义的特征指纹峰及其用途，这对于建立指纹图谱的过程带来繁琐和不便。因此也不符合现有技术中利用葛根汤的指纹图谱进行快速初步的定性鉴别的需求。

至于其他中药制剂的指纹图谱研究，例如，郑如文(小柴胡颗粒的高效液相指纹图谱研究，《中国医院用药评价与分析》2017年第17卷第8期)报道了利用HPLC对小柴胡颗粒与其组成的7味中药(党参、甘草、大枣、生姜、柴胡、黄芩、半夏)的指纹图谱进行对比分析，并研究了小柴胡颗粒指纹图谱共有模式中35个共有峰中的26个峰在7味中药中的分布情况；而根据每味药材所对应的共有峰特点，可在一定程度上反应出小柴胡颗粒中药材的使用情况，从药材角度辨别出产品质量。然而该方法需要通过大量试验测试共有的特征峰，同时所检测的指纹峰多达26个，这对于建立指纹图谱的过程带来繁琐和不便。