[发明专利]一种人急性髓系白血病细胞株及其应用

说明书

本发明公开了一种人急性髓系细胞白血病细胞株及其应用。急性髓系细胞白血病细胞株命名为急性髓系细胞白血病细胞ZYXY‑M1，于2021年1月20日保藏于中国典型培养物保藏中心(武汉大学，中国武汉)，保藏编号为CCTCC NO：C202144。本发明通过从临床急性髓细胞白血病患者外周血提取分离得到单个核细胞，体外培养连续自然传代而得到。该白血病细胞株具有+2染色体，良好的体外增殖能力及动物成瘤性，可作为研究急性髓系白血病发生发展机制研究及个体化治疗体外研究的细胞材料，同时可用于体内外研究急性髓系白血病药物筛选、评估，指导临床用药。

技术领域

本发明涉及生物学和肿瘤学领域，涉及一种人急性髓系白血病细胞株及其构建方法和应用

背景技术

急性髓系白血病(acute myeloid leukemi,AML)是成人最常见的血液系统恶性肿瘤。目前髓系白血病的发病率约为2.57/10万，死亡率约为1.25/10万。AML平均发病年龄为68岁，且随着年龄的增长而增加，65岁以下人群AML发生率为2/10万，65岁以上人群AML发生率升高到20.4/10万。随着中国人口老龄化日益加剧，AML的发病率也呈明显上升趋势。

AML发病率增高的同时，其治疗手段相对进展缓慢。AML的两大治疗手段是化疗和移植。除急性早幼粒细胞白血病通过化疗可以达到治愈目的外，移植是其他类型AML治愈的希望，但是也限于供者有限、移植相关的并发症及昂贵的治疗及维持费用。化疗当前仍是AML治疗最主要的手段。以蒽环类加阿糖胞苷组合的“3+7”方案是AML的标准治疗方案。化疗后复发及老年患者的不耐受是亟待解决的问题。总体而言AML患者即便经过积极的治疗远期预后依旧不良，5年总体生存率不足30％，老年患者更是不足20％。

近年来随着高通量测序的发展更多AML靶点被发现，针对特异靶点的小分子抑制剂的开发及研究，为AML的治疗带来新的希望，特别是化疗不耐受的老年患者。

随着对AML认识的不断深入，我们更加认识到AML是高度异质性的恶性肿瘤。除急性早幼粒细胞白血病外，迄今未发现AML高度特异的分子特点。要实现AML的精准及个体化治疗，仍需不断研究AML的发病机制及分子特点。细胞株是肿瘤研究的基础工具。长久以来肿瘤细胞株基本都是国外建立。血液系统肿瘤细胞株亦是如此。目前用于血液系统研究的细胞株都来自国外遗传背景都是白人或黑人，且数量有限，远远不能涵盖AML的所有类型，更不能全面揭示AML的分子特点。亟待建立亚洲人群的AML细胞株用于AML的发病机制研究。

细胞株的体内成瘤能力对肿瘤研究具有重要意义，是评价肿瘤新药及药物新联合方案的重要模型。AML细胞株并不是所有都具有良好的体内成瘤能力，限制了其研究应用。构建具有良好体内成瘤能力的细胞株具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人急性髓系细胞白血病永生化细胞株及其构建方法及应用。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种人急性髓系白血病细胞株，该细胞株命名为人急性髓细胞白血病细胞ZYXY-M1，于2021年1月20日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏标号为CCTCC NO：C202144。

本发明还提供如上所述的急性髓系细胞白血病细胞株的子代细胞。

进一步地，本发明提供的急性髓系细胞白血病细胞株中存在+2染色体，而研究表明在AML病人中有检测到+2染色体，且+2染色体被认为与AML发生相关，本发明提供的存在+2染色体的AML细胞株可以作为模型研究染色体核型异常在AML的发病中的发病机制等。

本发明还将荧光素酶基因整合到上述细胞急性髓系白血病细胞ZYXY-M1的染色体DNA上，使细胞表达荧光素酶，构建出稳定表达荧光素酶的细胞株，命名为ZYXY-M1 luc。