[发明专利]一株改善银屑病样小鼠病理特征的干酪乳杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一株改善银屑病样小鼠病理特征的干酪乳杆菌及其应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。本发明提供了干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）CCFM1074作为口服制剂或口服制剂的主要成分，改善银屑病样小鼠病理特征，及缓解银屑病方面的新用途。该菌株可通过内用口服的形式使银屑病样病变皮肤情况好转、银屑病样皮肤表皮层增厚被抑制、病变耳朵增厚被抑制，并使银屑病样皮肤中IL‑23水平降低39.1％，IL‑17水平降低20.2％，结肠内容物中乙酸水平升高75.2%，在制备预防和/或治疗银屑病的药品中，具有巨大的应用前景。

技术领域

本发明涉及一株改善银屑病样小鼠病理特征的干酪乳杆菌及其应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。

背景技术

银屑病是一种免疫介导的慢性复发性红斑鳞屑性皮肤病，最常见于皮肤和关节，但也与心血管、代谢和神经精神作用有关。银屑病影响全球人口约2％，但在不同种族中的患病率存在着明显差异。银屑病的症状发作到诊断的均值时间为2年，平均诊断年龄为34岁。在纬度较高的国家银屑病的患病率似乎更高。作为一种皮肤病，银屑病可表现为多种表型，包括斑块型银屑病(又称寻常型银屑病)、点状银屑病、逆型银屑病、脓疱性银屑病、掌跖牛皮癣和红皮病性银屑病。同一个体可能出现多种表型，其中寻常型银屑病是最常见的。所有表型共有的症状包括皮肤上层的大小不一的丘疹和红斑，并且表面还会覆盖着银白色鳞屑，且多产生于头皮、手脚伸侧易被他人看见的部位，影响患者社交生活，也给患者的心理带来了极大的压力。

银屑病的病因虽然进行过许多研究，但至今尚不十分清楚。目前认为，银屑病的发生不是单一的原因，而是涉及遗传、环境、免疫等多方面。遗传方面，目前研究认为银屑病是多基因遗传疾病，约30％的患者具有家族史。环境方面，受潮、感染、外伤、饮酒、进食鱼虾、精神紧张及吸烟与银屑病发病有关。免疫方面，银屑病最初被描述为一种“Th1”疾病，因为患者皮肤中发现的促炎细胞因子是由T辅助型1(Th1)细胞产生的，如白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(INF-γ)等。然而，越来越多的研究证明了CD4阳性辅助性T淋巴细胞17(Th17)细胞在银屑病病理机制中起到了关键作用，由Th17细胞产生的细胞因子，如IL-17和IL-22也在病变皮肤中被发现。银屑病患者体内Th细胞产生的细胞因子混合物作用于真皮和表皮细胞，并改变角质形成细胞和其他细胞的基因表达和成熟。除此之外，银屑病患者的调节性T细胞数量也减少了，这使得银屑病皮肤中的过度免疫反应不易被调节。银屑病目前没有彻底治愈的医疗方法和药物，并且大多伴有副作用，因此银屑病的治疗仍然是一个世界性医疗难题。

在银屑病的发病机制中，肠道结构和功能之间可能的关系近年来引起了广泛的关注。因此，肠道的改变和银屑病之间的关系似乎变得更强，这表明肠道参与和皮肤疾病之间的病理生理学联系。在健康的肠道菌群中，原始CD4阳性T细胞分化为效应T细胞(Th1、Th2和Th17)和调节性T细胞(Tregs)之间存在平衡。而肠道微生物的紊乱可能通过T细胞的活动引发多种免疫紊乱，并导致炎症。因此，肠道微生物群失调伴随的肠屏障破坏可能是慢性炎症性疾病发展的重要因素。益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。益生菌的代谢产物短链脂肪酸是联系宿主和肠道菌群的重要中介物质，具有生物学效应。如丁酸，可通过促进Treg细胞分化，进而影响Th17/Treg平衡，从而降低IL-17水平。

综上所述，或许可通过开发能够改善银屑病样小鼠病理特征的益生菌，从而解决银屑病难治疗、易反复、副作用大的现状。

发明内容

技术问题：

本发明要解决的技术问题是提供干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)CCFM1074作为口服制剂或口服制剂的主要成分，改善银屑病样小鼠病理特征，及缓解银屑病方面的新用途。

技术方案：