[发明专利]一种复方氯丙那林溴己新胶囊中有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种复方氯丙那林溴己新胶囊中有关物质的检测方法，本发明采用液相色谱技术，选用乙腈‑水‑三乙胺体系作为流动相，通过改变流动相比例，应用梯度洗脱的方式，对复方氯丙那林溴己新胶囊进行有关物质检测；本发明建立了完整的复方氯丙那林溴己新胶囊中有关物质的检测方法，该检测方法各主成分之间及杂质与主成分之间分离较好，分离得到的杂质数量较多，且该系统能有效分离降解杂质，具有较强的专属性。

技术领域

本发明涉及药物分析检测领域，具体涉及一种复方氯丙那林溴己新胶囊中有关物质的检测方法。

背景技术

随着国家对药物安全性的日益重视，对药物中有关物质的分离、检测和评价已成为药物质量控制的重要内容之一。复方制剂成分复杂，各组分之间理化性质差异较大，并且会相互影响甚至相互反应，在药物分析领域，复方制剂中有关物质的分离和检测一直是其质量控制的重点和难点。

复方氯丙那林溴己新胶囊，系由盐酸氯丙那林、盐酸溴己新、盐酸去氯羟嗪三种药物组成的复方制剂，是临床上最常用的平喘祛痰药，国外药典未收载此药。目前，国家标准(WS-10001-(HD-0263)-2002)采用液相色谱法对该复方制剂中三个主成分的含量进行控制，具体色谱条件为：C18柱为色谱柱，甲醇：水：三乙胺(用磷酸调pH 3.0)(55:45:0.5)为流动相，225nm为检测波长，检测温度为35℃。该方法未对药物中的有关物质进行控制。我们采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色谱柱(一种常见的C18柱)，将该标准方法用于有关物质的检测，发现除了主成分以外，能洗脱出13个杂质(图1)。从图1中得知，主成分保留时间短，许多峰有不同程度的堆叠，不适用于有关物质的检测。

虽然目前未见复方制剂中有关物质的测定标准和研究，国内外药典和少许文献报道了单方制剂中有关物质的检测方法。如：2020版中国药典第1304页报道了盐酸氯丙那林中有关物质的检测方法。具体色谱条件为：C18柱为色谱柱，乙腈-水-三乙胺(用磷酸调pH3.0)(10：90：0.5)为流动相，225nm为检测波长。我们采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色谱柱，将该方法用于复方氯丙那林溴己新胶囊的检测。发现有关物质检出数量非常少，60min只检出11个杂质，并且其他二个组分盐酸去氯羟嗪和盐酸溴己新未出峰。具体色谱图如图2所示。

2020版中国药典第1062页报道了盐酸去氯羟嗪中有关物质的检测方法。具体色谱条件为：C18柱为色谱柱，甲醇-水-三乙胺(用磷酸调pH 3.0)(42：58：0.5)为流动相，225nm为检测波长。我们采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色谱柱，将该方法用于复方氯丙那林溴己新胶囊的检测，发现分离效果较好，除了三个主成分以外，检出5个杂质，但该方法无法有效检出氧化降解杂质。具体色谱图见图3所示。

国内外药典对盐酸溴己新中有关杂质的测定相对较多，有EP10.0(VolumeⅡ第2000-2001页)、BP2020(VolumeⅠ第1867-1868页)、JP XVII(第522页)、ChP2020(第1325页)等。采用的色谱柱均为C18柱，检测波长为225nm。不过流动相不同，JP XVII和ChP2020乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 7.0)(80：20)为流动相，而EP10.0和BP2020采用乙腈-甲酸铵缓冲液(用甲酸调至pH 4.4)(60：40)为流动相。我们采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色谱柱，225nm检测波长下，检测温度为35℃，采用上述乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 7.0)流动相体系用于复方氯丙那林溴己新胶囊的检测，结果如图4所示。

采用Boston Green ODS(4.6×250mm,5μm)色谱柱，225nm检测波长下，检测温度为30℃，采用乙腈-甲酸铵缓冲液(用甲酸调至pH 4.4)(60：40)流动相体系用于复方氯丙那林溴己新胶囊的检测，结果如图5所示。发现三个主成分和有关物质均不能实现有效分离。