[发明专利]咪唑并吡嗪类BTK抑制剂的制备及用途在审
申请号: | 202110277574.3 | 申请日: | 2021-03-15 |
公开(公告)号: | CN115073468A | 公开(公告)日: | 2022-09-20 |
发明(设计)人: | 梁永宏;严文广 | 申请(专利权)人: | 药雅科技(上海)有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/02;A61P35/00;A61P19/02;A61P37/06;A61P17/06;A61P37/02 |
代理公司: | 深圳国联专利代理事务所(特殊普通合伙) 44465 | 代理人: | 钟志芸 |
地址: | 201800 上海市嘉定区*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 咪唑 吡嗪类 btk 抑制剂 制备 用途 | ||
1.一种具有通式(I)所示的化合物或者其前药、可药用的盐、多晶型物或异构体,
X1可以独立地选自N、CR1;
Ar1和Ar2独立地选苯环或者5-6元杂芳环,其中上述的苯环和杂芳环任选被一个或多个G1所取代;
R1独立地选自H、D、氰基、卤素、C1-6烷基、COOH、CONH2、NHCOH、CONHR2、OR2或-NHR2;
R2独立地选自H、D、氰基、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、-OR3、-NR3R4、-C(O)NR3R4,其中所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选被氰基、卤素、-OR5、-NR5R6、C1-6烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环烷基;
L1和L2独立地选自-C1-4烷基-、-CR7R8-、-C1-2烷基(R7)(OH)-、-C(O)-、-CR7R8O-、-OCR7R8-、-SCR7R8-、-CR7R8S-、-NR7-、-NR7C(O)-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)NR8-、-CF2-、-O-、-S-、-S(O)m-、-NR7S(O)2-、-S(O)2NR7-;
Y不存在或选C3-8环烷基、3-8元杂环烷基、5-12元稠烷基、5-12元稠杂环基、5-12元螺环基、5-12元螺杂环基、芳香基或者杂芳香基,其中所述环烷基、杂环烷基、螺环基、稠环基、稠杂环基、螺杂环基、芳香基或者杂芳香基任选被一个或多个G1所取代;
Z独立地选自氰基、-NR12CN、
键a为双键或者三键;
当a为双键时,Ra、Rb和Rc各自独立地选自H、D、氰基,卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环基。其中所述烷基,环烷基和杂环基任选被1个或多个G2所取代;
Ra和Rb或Rb和Rc任选与它们连接的碳原子共同形成一任选含有杂原子的3-6元环;
当键a为三键时,Ra和Rc不存在,Rb独立选自H、D、氰基,卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环基被一个或多个G3所取代;
R12独立地选自H、C1-6烷基、C3-6环烷基或3-6元杂环基,其中所述烷基,环烷基和杂环基任选被1个或多个G4所取代;
G1、G2、G3和G4各自独立选自D、氰基,卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳香基、-OR13、-OC(O)NR13R14、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-NR13R14、-NR13C(O)R14、-NR13C(O)NR14R15、-S(O)mR13或-NR13S(O)mR14,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳香基、杂芳香基任选被1个或多个氰基,卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳香基、-OR16、-OC(O)NR16R17、-C(O)OR16、-C(O)NR16R17、-C(O)R16、-NR16R17、-NR16C(O)R17、-NR16C(O)NR17R18、-S(O)mR16或-NR16S(O)iR17的取代基所取代;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R17和R18各自独立选自H、D、氰基、卤素、C1-6烷基、C3-8环烷基或3-8元单环杂环基、单环杂芳香基或者苯基;且
m为1或2。
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