[发明专利]一种免疫多肽及其应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域。本发明提供了一种免疫多肽及其应用，由封端基团和短肽连接得到，所述短肽为GFFY、G^DF^DF^DY和^DPPA‑1中的一种或多种。该免疫多肽可自组装形成超分子纳米药物。所述超分子纳米药物进入肿瘤微环境后可以同时逆转IDO途径因消耗过量色氨酸和犬尿氨酸等代谢产物积累所介导的免疫抑制作用；可以特异性的与癌细胞表面的PD‑L1结合阻断肿瘤细胞免疫逃逸；同时激活并增强机体免疫反应，三个部分并行发挥作用，使机体针对肿瘤产生强烈免疫反应从而在癌症的免疫治疗中达到最佳效果，为开发多功能肿瘤免疫治疗纳米药物提供了新思路。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种免疫多肽及其应用。

背景技术

肿瘤免疫疗法主要通过激发机体自身的免疫系统，恢复被抑制的免疫反应、阻断免疫逃逸或者增强自身抗肿瘤免疫力从而控制和杀伤肿瘤细胞。在众多免疫疗法中，免疫检查点疗法大放异彩。在针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂取得显著疗效的同时，小分子抑制剂如短肽拮抗剂的研究也随之增多。随着研究的不断深入，肿瘤免疫微环境中更多的免疫检查点被发现。研究表明，吲哚胺-2，3-双加氧酶1(IDO1)是人体催化必需氨基酸色氨酸经过犬尿氨酸途径代谢的关键限速酶，也是一种与机体外周免疫耐受现象和机体免疫抑制作用相关的免疫调节酶。该酶在多种恶性肿瘤中过表达造成的Trp耗竭和Kyn等代谢产物增加明显抑制T细胞的增殖，活化调节性T细胞，从而抑制抗肿瘤免疫应答。因此，IDO抑制剂成为肿瘤免疫治疗的又一热点领域，Indoximod作为IDO途径的有效抑制引发广泛关注。自组装多肽纳米材料具有疫苗佐剂、激活并增强免疫系统的功能。因此，以逆转IDO1途径介导的免疫抑制、阻断PD1/PD-L1造成的免疫逃逸和激活并增强免疫反应来进行癌症免疫治疗具有坚实的理论基础。目前尚未见到相关研究利用单一药物同时具备IDO1抑制剂、PD1/PD-L1拮抗剂以及激活并增强免疫反应三重功能的多肽，用于肿瘤的免疫治疗药物制备。

发明内容

本发明的目的在于提供一种免疫多肽及其应用，用于肿瘤的免疫治疗药物制备。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种免疫多肽，由封端基团和短肽连接得到，所述短肽为GFFY、G^DF^DF^DY和^DPPA-1中的一种或多种。

作为优选，所述封端基团为indoximod或D-色氨酸。

作为优选，所述免疫多肽由indoximod和GFFY连接得到时的结构式为：

作为优选，所述免疫多肽由indoximod和G^DF^DF^DY连接得到时的结构式为：

作为优选，所述免疫多肽由indoximod、G^DF^DF^DY和^DPPA-1连接得到时的结构式为：

作为优选，所述免疫多肽由D-色氨酸、G^DF^DF^DY和^DPPA-1连接得到时的结构式为：

作为优选，所述免疫多肽由indoximod和^DPPA-1连接得到时的结构式为：

本发明还提供了所述的免疫多肽在制备肿瘤免疫药物中的应用。