[发明专利]以金色链霉菌作为检测、诊断高血压的标志物制备相应检测工具的应用

说明书

本发明公开了以金色链霉菌Tü117作为检测、诊断高血压的标志物制备相应检测工具的应用，所述检测工具的检测对象为从受试者采集的粪便、肠道组织或肠道内容物。本发明金色链霉菌Tü117在高血压模型鼠和高血压病人体内含量相对较高，可用于建立检测方法或制备检测、诊断试剂盒，用于高血压和高血压前期的辅助诊断和风险评估。

技术领域

本发明涉及生物标志物，尤其是涉及一种粪便中金色链霉菌Tü117生物标志物与应用。

背景技术

高血压等心血管疾病是危害人类健康和导致死亡的首要原因。高血压的患病率呈逐年升高趋势。中国高血压调查(Status of hypertension in China:results from theChina Hypertension Survey,2012-2015.Circulation,2018；137(22):2344-2356)于2012～2015年采用分层、多阶段、随机抽样的方法在中国大陆31个省的262个城市和农村抽取451755名≥18岁居民进行调查，结果显示，中国成人高血压患病率为27.9％，男性高于女性(28.6％vs.27.2％)，患病率随年龄增加而升高。

血压水平增高虽然是高血压病的最重要临床表现，但不一定是唯一和理想的诊断标准。在高血压的发生发展过程中常合并有多种代谢紊乱。人体肠道菌群主要通过糖分解和蛋白水解代谢途径参与食物的消化。肠道作为机体主要代谢产物的排泄器官，如果代谢产物不能及时有效地排除，机体各个器官将会受累，心脏也无法避免。三甲胺(trimethylamine，TMA)是肠道菌群产生的一种有机化合物，经肝脏代谢后形成氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide，TMAO)，TMAO具有致动脉粥样硬化作用，在富含胆碱饮食的小鼠中发现血浆TMAO水平增加，巨噬泡沫细胞形成，主动脉粥样硬化斑块大小增加(Intestinalmicrobiota metabolism of L-carnitine,a nutrient in red meat,promotesatherosclerosis.Nat Med.2013；19(5):576–585)。此外，肠道微生物还可以分解植物和动物来源的蛋白中富含的苯丙氨酸生成代谢副产物苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)，血浆中PAGln的含量与心血管病和主要心血管不良事件有关，例如心肌梗塞，中风或死亡(ACardiovascular Disease-Linked Gut Microbial Metabolite Acts via AdrenergicReceptors.Cell；2020；180,862–877)。人体生活环境的改变或者疾病状态的变化通常伴随体内共生微生物的改变，共生微生物代谢的变化通常早于疾病的临床表现，所以与疾病相关的核心共生微生物或者肠道微生物将是潜在的生物标志物，对病程早期的诊断有良好的辅助作用。在临床工作中应重视这一类标志物分析，及早识别高危人群，早期通过生活方式干预，积极控制糖脂代谢等，减少急性事件的发生。

经过调研，未见国内外学者对微生物金色链霉菌Tü117与高血压相关性的相关文献报道(自PUBMED、CNKI、维普中国期刊网)，因此肠道菌金色链霉菌Tü117在高血压生物标志物研究领域尚处于空白阶段。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明申请人提供了一种以肠道金色链霉菌作为检测、诊断高血压的标志物制备相应检测工具的应用。本发明金色链霉菌Tü117，作为标志物与机体的代谢物或肠道菌和高血压的发生发展有关联，对病程早期的诊断有良好的辅助作用。

本发明的技术方案如下：

一种以金色链霉菌Tü117作为检测、诊断高血压的标志物制备相应检测工具的应用，所述检测工具的检测对象为从受试者采集的待测样品；待测样品为粪便、肠道组织或肠道内容物。

所述金色链霉菌Tü117的16S rDNA序列如SEQ No.1所示。

受试者粪便中金色链霉菌Tü117的相对含量在1.52以上时，表示受试者具有患有高血压疾病的可能性。