[发明专利]一种表面修饰的人工晶状体及其制备方法

说明书

本申请公开了一种表面修饰的人工晶状体及其制备方法，涉及医用植入材料技术领域。该表面修饰的人工晶状体是在人工晶状体的表面负载乳酸化壳聚糖纳米质粒包覆的TGF‑β2受体核酸适配体制备成。其制备方法包括：乳酸化壳聚糖纳米质粒的制备；构建乳酸化壳聚糖纳米质粒包覆的TGF‑β2受体核酸适配体；利用所述乳酸化壳聚糖纳米质粒包覆的TGF‑β2受体核酸适配体对人工晶状体进行表面修饰。本申请提供表面修饰的人工晶状体，解决了直接在人工晶状体表面装载TGF‑β2抗体存在的负载量小，以及不能长时间维持有效的治疗浓度和很难保持TGF‑β2抗体的生物活性的问题。

技术领域

本申请涉及医用植入材料技术领域，尤其涉及一种表面修饰的人工晶状体及其制备方法。

背景技术

晶状体后囊膜混浊（PCO）是白内障术后影响患者远期视力恢复的主要并发症，一般都需要采用眼前节激光切开浑浊的后囊膜予以治疗。但近年的研究表明，晶状体后囊膜混浊亦是患者机体自发产生的一种创伤修复反应，很多种生长因子、细胞因子和炎症介质均参与这一过程，且残余晶状体的上皮细胞（LECs）主要通过自分泌产生的生长因子（如TGF-β2）调节自身的增生、迁移和上皮间质转分化，在晶状体后囊膜混浊的发生和发展中起着核心作用。同时体外细胞学实验证实，TGF-β2因子是引起的上皮细胞转分化效应的关键，且TGF-β2因子与其受体结合后可激活下游通路，从而引起晶状体后囊膜混浊的发生，因而可以通过TGF-β2受体核酸适配体中和TGF-β2因子来抑制晶状体后囊膜混浊的发生。

目前，基于人工晶状体（IOL）作为晶状体囊袋内植入物，且能够应用于药物或生物活性分子载体的特性，从而可以通过在人工晶状体表面装载TGF-β2受体核酸适配体来抑制晶状体后囊膜混浊的发生。其中，在人工晶状体表面装载TGF-β2受体核酸适配体不仅能够直接作用于与之相邻的上皮细胞的产生的TGF-β2因子，而且能够在囊袋内形成并维持有效治疗浓度的微环境，且不易对患者眼内的正常组织产生毒性损伤，因而可有效避免目前常用的眼部给药方式（如滴眼、术中前房灌注或囊袋内注射）难以在囊袋内持续保持有效治疗浓度，以及避免在提高药物浓度后容易对患者眼内正常组织产生毒性损伤等副作用的问题。另外，在人工晶状体表面装载TGF-β2受体核酸适配体也不需要增加多余的治疗步骤，方便易行。

但是，目前都是在人工晶状体表面装载TGF-β2抗体，主要通过物理吸附的方式直接在人工晶状体表面附着TGF-β2抗体，由于TGF-β2抗体与人工晶状体呈非特异性吸附，从而造成人工晶状体表面的TGF-β2抗体的负载量较低，而且存在突释的问题，不能长时间维持有效的治疗浓度，同时还可能被体内蛋白酶、核酸酶等直接水解而失效，很难保持TGF-β2抗体的生物活性。

发明内容

本申请实施例通过提供一种表面修饰的人工晶状体及其制备方法，解决了在人工晶状体表面直接装载TGF-β2抗体造成的TGF-β2抗体的负载量小，以及不能长时间维持有效的治疗浓度和很难保持TGF-β2抗体的生物活性的技术问题。

为了实现上述技术目的，本申请实施例采用的技术方案是：

第一方面，本申请实施例提供一种表面修饰的人工晶状体，所述人工晶状体的表面负载有乳酸化壳聚糖纳米质粒包覆的TGF-β2受体核酸适配体。

结合第一方面，在本申请实施例的可选方案中，所述人工晶状体经预处理之后表面携带负电荷。

结合第一方面，在本申请实施例的可选方案中，所述人工晶状体为疏水性丙烯酸酯。

结合第一方面，在本申请实施例的可选方案中，所述乳酸化壳聚糖纳米质粒对所述TGF-β2受体核酸适配体构成球型包封。

第二方面，本申请实施例还提供了一种表面修饰的人工晶状体的制备方法，包括：

制备乳酸化壳聚糖纳米质粒；

构建乳酸化壳聚糖纳米质粒包覆的TGF-β2受体核酸适配体；以及

利用所述乳酸化壳聚糖纳米质粒包覆的TGF-β2受体核酸适配体对人工晶状体进行表面修饰。