[发明专利]一种溶致液晶前体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种溶致液晶前体及其制备方法和应用。该溶致液晶前体由包括如下组分的原料制备而成：脂质基质、助溶剂和含水的透明质酸颗粒；所述脂质基质和助溶剂的质量比为1.5‑6:1；所述含水的透明质酸颗粒在所述溶致液晶前体中的浓度为2‑5mg/mL；所述脂质基质为单油酸甘油酯、植烷三醇、磷脂、单棕榈油酸甘油酯、亚油酸单甘油酯中的至少一种。该溶致液晶前体可作为关节腔递送药物的载体，递送用于治疗骨关节炎或软骨损伤修复的药物。作为载体用于关节腔递送药物时，具有缓冲关节振荡，吸收关节应力，保护关节软骨的结构和功能以及缓释药物等优点，从而可以显著提高药物的治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种溶致液晶前体及其制备方法和应用。

背景技术

软骨作为骨关节的重要组成部分，发挥着不可替代的生物学功能。关节软骨的生物学功能是吸收应力、缓冲振荡，降低关节面的摩擦、分散关节面的压力负荷，减少关节在外力作用下的损伤。软骨退变导致关节缓冲减震功能丧失，致使关节软骨乃至关节下骨在受到冲击时的压力负荷呈指数式增加，进一步加剧关节软骨的退变。软骨结构退变和功能丧失相互影响，形成恶性循环。

自然退变，疾病及创伤是造成关节软骨损伤的主要原因。关节软骨的损伤导致疼痛和功能障碍，严重威胁人类的健康和生活质量。其中，骨关节炎是一种以关节软骨磨损和退变为特点的最常见慢性疾病之一；而当软骨破损严重，甚至缺失时，则需要对软骨进行修复，以防止进一步损伤关节下骨。因此，无论骨关节炎还是软骨损伤修复，其共同治疗目标的核心之一是保护关节结构和功能。

目前骨关节炎和软骨损伤修复的治疗方法主要有手术疗法、药物疗法和物理疗法。手术疗法存在治疗费用昂贵、风险高和假体移位等问题；而一般的物理疗法疗效不显著，不能满足大多数患者的治疗需求；药物疗法是临床常用的治疗方法，具有经济和患者顺应性高的优点。

关节腔注射是临床应用于骨关节疾病治疗最广泛的给药途径。相比口服和经皮给药系统，该方法可直接将药物递送到关节腔内，避开药物在体内转运过程中的生理屏障，提高关节局部药物浓度，减小给药剂量，降低药物的全身毒副作用，以最小的剂量发挥最大的疗效。

骨关节炎的药物治疗能够缓解关节炎症症状，而软骨损伤修复的药物治疗则可促进新生软骨形成。然而，目前尚无有效治疗措施可以达到保护关节结构和功能的核心治疗目标。关节保护功能的缺失使药物治疗不能有效地达到治疗目的，这是现有药物疗法中的瓶颈问题，其主要限制因素是缺乏具备生物力学功能的关节腔递药系统。

发明内容

基于此，本发明的目的在于提供一种溶致液晶前体，该溶致液晶前体可作为关节腔递送药物的载体，递送用于治疗骨关节炎或软骨损伤修复的药物。作为载体用于关节腔递送药物时，具有缓冲关节振荡，吸收关节应力，保护关节软骨的结构和功能以及缓释药物等优点，从而可以显著提高药物的治疗效果。

为达到上述目的，本发明采用以下方案：

一种溶致液晶前体，由包括如下组分的原料制备而成：脂质基质、助溶剂和含水的透明质酸颗粒；所述脂质基质和助溶剂的质量比为1.5-6:1；所述含水的透明质酸颗粒在所述溶致液晶前体中的浓度为2-5mg/mL；

所述脂质基质为单油酸甘油酯、植烷三醇、磷脂、单棕榈油酸甘油酯、亚油酸单甘油酯中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述含水的透明质酸颗粒的含水量为1-25wt％。

在其中一些实施例中，所述含水的透明质酸颗粒的含水量为5-15wt％。

在其中一些实施例中，所述含水的透明质酸颗粒的含水量为8-12wt％。

在其中一些实施例中，所述透明质酸颗粒中的透明质酸的分子量为50-200KD。

在其中一些实施例中，所述脂质基质和助溶剂的质量比为3-5:1。