[发明专利]缓释颗粒及其生产方法

说明书

本发明的名称为缓释颗粒及其生产方法。提供了缓释颗粒，各缓释颗粒包括基体材料和生理活性物质，其中缓释颗粒的表面积与缓释颗粒的体积的比为0.6以下。

技术领域

本公开涉及缓释颗粒及其生产方法。

背景技术

可在体内逐渐释放生理活性物质如药物并且允许被吸收的缓释(持续释放，sustanied-release)药物制剂已被开发。

防止初始爆发和控制使生理活性物质在给予后以恒定速度释放对于缓释药物制剂是非常重要的。初始爆发是大量生理活性物质在机体内给予后几小时内溶解的现象。当生理活性物质溶解量由于初始爆发而很大时，机体可受生理活性物质的副作用不利影响，或可能难以控制生理活性物质的适当给予周期。因此，已有各种防止初始爆发的尝试。

例如，提出了这样的微球：其中控制使用的生理活性物质类型和用量，使用的基体材料的类型、用量和性质，和微球的重均粒径(参见，例如，日本专利号5423003)。

发明内容

根据本公开的一方面，各缓释颗粒包括生理活性物质和基体材料。缓释颗粒的表面积与缓释颗粒的体积的比为0.6以下。

附图描述

图1是示例液柱共振液滴喷射单元的一个实例的示意性横截面图；

图2是示例用于生产颗粒的设备的一个实例的示意图；

图3是示例用于生产颗粒的设备的另一实例的示意图；

图4A是示例用于生产颗粒的设备的一个实例的示意图，其中该设备可赋予不良溶剂流至液滴喷射单元的喷射区域；

图4B是包括图4A的液滴喷射单元的部分(虚线标注部分)的放大视图；

图5是示例包括良好溶剂去除单元的用于生产颗粒的设备的示意图，该良好溶剂去除单元被配置以去除良好溶剂；

图6是描绘的图通过第二实施方式的方法生产的颗粒的粒度分布和通过喷雾干燥生产的的颗粒的粒度分布的一个实例；

图7是示例用于生产颗粒的设备的一个实例的示意图；

图8是示例用于生产颗粒的设备中所用的液滴喷射单元的一个实例的示意性横截面图；以及

图9是示例用于生产颗粒的设备中所用的液滴喷射单元的另一实例的示意性横截面图。

具体实施方式

(缓释颗粒)

本公开的缓释颗粒各自包括基体材料和生理活性物质。缓释颗粒的表面积与缓释颗粒的体积的比为0.6以下。缓释颗粒可按需进一步包括其他材料。

本公开的一个目标是提供可防止初始爆发并且具有适于药物的优越缓释性能等的缓释颗粒。

本公开可提供可防止初始爆发并且具有适于药物的优越缓释性能等的缓释颗粒。

本发明人已对缓释颗粒作出研究。由此，本发明人发现了以下见解。

在本领域中，颗粒的形状特征基于诸如体积平均粒径和重均粒径的指数来判断。然而，精细颗粒(体积平均粒径为5.0μm以下的颗粒)量，作为引起初始爆发的主要因素，不能容易由这种指数代表，因此存在这样的问题：不能够了解所获得的(大量)颗粒中包括多少精细颗粒。

本发明人已发现，颗粒的表面积与颗粒的初始爆发以及颗粒的尺寸相关。

由于本公开的缓释颗粒的(表面积/体积)比为0.6以下，缓释颗粒不包括精细颗粒，并且可实现缓释并抑制初始爆发。

在本说明书中，术语“颗粒”可还称为“微胶囊”或“微粒”。

本公开的颗粒各自包括至少一种基体材料，和具有生物活性的生理活性物质，并且可进一步按需包括其他材料。生理活性物质没有具体限制，只要生理活性物质在体内呈现一些生物活性。作为优选的实施方式，生理活性物质具有以下特征：其生物活性通过化学或物理刺激如加热、冷却、振荡和pH变化而改变。

在本说明书中，术语“颗粒”意为一组包括基体材料和生理活性物质的颗粒状组合物，除非另有说明。本公开的颗粒是经长时间段持续释放药物的缓释颗粒。