[发明专利]胆固醇-25-羟化酶及其酶促产物在制备抑制新型冠状病毒的药物中的用途

说明书

本发明属于化学药物领域，涉及胆固醇‑25‑羟化酶及其酶促产物在制备抑制新型冠状病毒的药物中的用途。在体外细胞实验中，无论是过表达胆固醇‑25‑羟化酶(CH25H)或是施用合成的25‑羟基胆固醇(25HC)都能够很好地抑制SARS‑CoV‑2的感染，且安全性较好，二者可用于制备抑制SARS‑CoV‑2的药物。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及胆固醇-25-羟化酶和它的酶促产物 25-羟基胆固醇在制备抑制新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的药物中的用途。

背景技术

冠状病毒(Coronavirus)是具有包膜的不分节段的单股正链RNA病毒，具有广泛的动物宿主。来源于动物传染病的SARS冠状病毒和MERS冠状病毒可引起人类的死亡，并分别在2002年和2012年爆发(Zaki A.M.,van Boheemen S.,Bestebroer T.M.,et al.,Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia[J],N.Engl.J.Med.,2012,367(19): 1814-1820；Cui J.,Li F.,Shi Z.L.,Origin andevolution of pathogenic coronaviruses[J],Nat.Rev.Microbiol.,2019,17(3):181-192)。2019年一种与SARS冠状病毒相似的新的冠状病毒——新型冠状病毒(SARS-CoV-2)从肺炎病人体内检测到，被认为是这次肺炎疫情的病原。患者的临床表现如下：90％以上的患者表现为发热，80％的患者表现为干咳，20％的患者表现为呼吸急促，15％的患者表现为呼吸困难，而最重要的表现是白细胞和淋巴细胞的减少。前期的研究发现，瑞德西韦(remdesivir)和磷酸氯喹(chloroquine) 等药物可以很好地抑制病毒的复制(Wang M.,Cao R.,Zhang L.,et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit therecently emerged novel coronavirus(2019-nCoV)in vitro[J],Cell Res.,2020,30:269-271)，同时也已经在临床上开展了相关研究，而相关的疫苗也加紧进行研制，但是目前还没有一种药物或疫苗获得批准广泛应用。

天然免疫是宿主抵抗病原入侵的重要防线，而其中重要的组成部分就是干扰素(Interferon，IFN)及其刺激产生的多种干扰素刺激基因(Interferon stimulate genes，ISGs)。胆固醇-25-羟化酶(Cholesterol-25-Hydroxylase，CH25H)就是ISGs中的一员，它能够催化胆固醇转变成25-羟基胆固醇 (25-Hydroxycholesterol，25HC)，25HC是在人体内自然存在的氧化型甾体醇(Holmes R.S.,Vandeberg J.L.,Cox L.A.,Genomics andproteomics of vertebrate cholesterol ester lipase(LIPA)and cholesterol 25-hydroxylase (CH25H)[J].3Biotech.,2011,1(2):99-109)。我们之前对于CH25H和25HC的抗病毒作用研究结果表明，不论是在细胞中过表达CH25H，还是用体外合成的25HC都能非常强地抑制RNA病毒(如HIV、VSV以及埃博拉病毒)和DNA 病毒(如HSV-1和MHV68)的复制(LiuS.Y.,Aliyari R.,Chikere K.,et al., Interferon-inducible cholesterol-25-hydroxylase broadly inhibits viral entry by production of 25-hydroxycholesterol[J],Immunity,2013,38(1):92-105)。但是， CH25H和25HC能否对抗SARS-CoV-2的感染至今尚无研究结果。

发明内容

发明要解决的问题