[发明专利]一种用于治疗斑秃的阿普斯特凝胶及其制备工艺

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗斑秃的阿普斯特凝胶及其制备工艺和应用。本发明的阿普斯特凝胶包含以下组分：阿普斯特、凝胶基质材料、pH调节剂和溶剂。本发明基于阿普斯特抑制磷酸二酯酶‑4的作用机制，充分探索并挖掘了其在经皮给药治疗斑秃方面的潜在优势，从而进一步提高用药安全性和患者顺应性。同时，针对米诺地尔酊剂等市场现有斑秃治疗制剂的缺陷，本发明在体外制备了安全高效的新型阿普斯特凝胶，其制备过程简单，工艺成熟，适合工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗斑秃的阿普斯特凝胶及其制备工艺。

背景技术

斑秃(Alopecia areata，AA)是一种常累及头发的慢性炎症性疾病，可发生于任何年龄，尤其好发于儿童及青少年，发病率较高。关于斑秃的病因已经有很多报道，如遗传、免疫、环境等因素，目前发病机制尚未完全阐明，但主流观点仍将其发病机制归因于酪氨酸激酶(Janus kinase，JAK)激酶转导和信号转录通路的激活和自身免疫性疾病等因素。近年来，随着激光技术不断发展，其已被广泛用于斑秃临床治疗，但其成本高昂，且存在一定手术风险。因此，当患者疾病状况较轻时，临床上一般通过如钾离子通道开放剂、致敏剂、糖皮质激素类药物进行治疗。然而，传统的治疗药物存在一系列不良反应，诸如，水肿、心血管并发症等，且较难满足临床治疗的需要。近年来，斑秃治疗方法已呈现出多样化，包括JAK抑制剂和免疫抑制剂等，其中磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂在治疗斑秃的基础与临床研究中取得诸多进展，展现出优越的疗效和安全性，具有巨大的临床治疗潜力。

阿普斯特(Apremilast，商品名Otezla)由美国Celgene生物技术公司开发，分子式为C₂₂H₂₄N₂O₇S，分子量为460.50，其作为一种新型小分子磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂，能够特异性地以PDE-4为靶点来调控先天免疫细胞中促炎和抗炎介质的表达，从而使免疫细胞的炎性浸润降低，同时降低银屑病的表皮增厚以及关节炎中的滑膜损害。

目前，已有临床实验表明阿普斯特对于斑秃患者具有不同程度的毛发再生功能，其对轻中度的斑秃患者效果较为显著，其机制可能与其免疫调节、抗炎等药理作用有关。临床上阿普斯特的给药方式以口服为主，例如已经上市的Otezla，2014年3月21日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准，主要用于成人活跃型银屑病性关节炎的治疗，但是存在腹泻、恶心和抑郁症不良反应增加等副作用，且患者顺应性差。因此，以临床需求为导向，寻找一种具有较好患者顺应性和安全性的阿普斯特给药途径对拓宽阿普斯特的临床应用前景具有重要意义。

经皮给药系统，是指在皮肤表面给药，药物通过皮肤各层，产生全身或局部治疗作用的新型给药系统。其作为一种无创给药途径，具有吸收不受胃肠道影响，药物浓度曲线平缓，使用方便，患者顺应性高等优势。目前市面上用于斑秃治疗，且隶属于经皮给药系统的制剂主要有酊剂等。其中，占我国市场份额最大的是浙江万晟药业有限公司生产的蔓迪(米诺地尔酊剂)，其主要成分为乙醇、丙二醇、纯净水和米诺地尔，使用了一定比例的乙醇和丙二醇作为潜溶剂，可有效促进脂溶性药物的溶解并促进其吸收，与阿普斯特具有一定的匹配度。但是酊剂仍具有以下缺点：①易挥发，直接涂抹易析出结晶；②滞留时间较短，难以发挥持续的治疗作用；③其中含有的乙醇和丙二醇等有机溶剂长期应用后可能会产生刺激性，引发一系列不良反应。故仍需寻找更合适的外用剂型来改善上述问题。

发明内容

基于现有技术中存在的上述不足，本发明的目的是为斑秃患者提供一种阿普斯特凝胶。在提供新的治疗策略的同时，通过经皮给药系统，来改善阿普斯特口服片剂带来的诸多弊病，以达到局部给药，降低药物不良反应，提高患者顺应性。

为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一个方面提供了一种阿普斯特凝胶，包含以下组分：阿普斯特、凝胶基质材料、pH调节剂和溶剂。