[发明专利]TRPV4激动剂的新应用

说明书

本申请属于医药领域，公开了TRPV4激动剂GSK1016790A的新应用，尤其是TRPV4激动剂GSK1016790A在制备治疗阴道干涩药物中的应用。本发明的实验表明TRPV4激动剂GSK1016790A能够提高阴道上皮细胞离子转运活动强度以及能够促进阴道液分泌。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及TRPV4激动剂GSK1016790A的一种新的应用。

背景技术

阴道干涩是临床常见的女性生殖道疾病，严重影响女性生活质量。有研究指出，30岁以下女性阴道干涩的发生率约为11％～19％，50岁以上女性发生率约为24％～27％，其中，育龄女性常表现为性活动时阴道干涩，即性唤起障碍；而老年女性更为严重，静息状态下阴道已呈现干涩状态。阴道液主要来源于前庭大腺液、子宫颈腺液、子宫液以及阴道上皮粘膜渗出液。既往研究表明，许多活性分子，如神经递质肾上腺素(Adrenaline)与气体信号分子硫化氢(Hydrogen Sulfide)，可通过调节阴道上皮细胞离子转运，引起阴道上皮粘膜渗出液增加，促进阴道湿润。

目前关于阴道干涩的治疗手段较为单一，通常为人工润滑剂及雌激素类药物，具有一定的副作用及健康隐患。例如，雌激素治疗可增加深静脉血栓、脑卒中等风险，甚至增加患子宫内膜癌、乳腺癌的可能性。此外，激素疗法禁忌证包括雌激素依赖性肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、原因不明的阴道出血、严重肝肾疾病、近6个月内患血栓栓塞性疾病、系统性红斑狼疮、耳硬化症、血卟啉症、脑膜瘤等。因此，仍需寻找一种新的替代疗法。

GSK1016790A属于TRPV4激动剂，其化学结构如下所示，分子式为C28H32C12N406S2；分子量为655.61；CAS号为942206-85-1，为白色粉末，其化学式为：

发明内容

有鉴于此，本发明提供了TRPV4激动剂的新应用，即TRPV4激动剂GSKI016790A在制备治疗阴道干涩的药物中的应用。

在一个实施方案中，本发明以TRPV4激动剂GSKI016790A作为研究对象，采用短路电流实验考察TRPV4激动剂GSKI016790A对阴道组织上皮细胞离子转运活动强度的影响。结果显示GSKI016790A可以引起大鼠阴道组织产生上升相短路电流反应，表明GSKI016790A能够显著提高上皮细胞离子转运活动强度。因此，本发明提供了TRPV4激动剂GSKI016790A在制备提高阴道上皮细胞离子转运活动强度药物中的应用。

本发明还考察了TRPV4激动剂GSK1016790A对阴道液分泌的影响，结果显示在阴道内施加TRPV4激动剂GSK1016790A，可引起大鼠阴道液分泌明显升高，表明GSK1016790A可促进阴道液体分泌。因此，本发明提供了TRPV4激动剂GSKI016790A在制备促进阴道液分泌药物中的应用。

通过实施例中的实验证明TRPV4激动剂GSKI016790A可引起大鼠阴道液分泌明显升高，表明GSK1016790A可促进阴道液体分泌，同时也证明GSK1016790A可治疗阴道干涩。因此，本发明提供了TRPV4激动剂GSKI016790A在制备治疗阴道干涩药物中的应用。

进一步地，所述TRPV4激动剂GSK1016790A的给药浓度为10μM。

进一步地，所述药物包括有效剂量的GSK1016790A。

进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

本发明的有益效果为：本发明为TRPV4激动剂GSKI016790A应用于缓解女性阴道干涩的治疗提供理论依据，拓展了阴道干涩的治疗策略。如可使用TRPV4激动剂治疗老年阴道干涩，或使用涂抹了TRPV4激动剂的安全套缓解阴道干涩，增加湿润度等应用。与其他增加阴道湿润的药物相比，本发明技术无激素应用的副作用，安全可靠，且给药操作较为方便。

附图说明