[发明专利]一类多功能多肽及其在医药领域的应用

说明书

本发明公开了一类多功能多肽及其在医药领域的应用，属于药物技术领域。该多功能多肽由至少一个Pro‑Ala‑Lys、Ala‑Lys‑Pro、Lys‑Ala‑Pro及其片段和衍生肽中的一种或多种构成，且其C端和/或N端具有肌肽、鹅肌肽或者蛇肌肽。它是由具有溶血栓功能寡肽以及由组氨酸，1‑甲基组氨酸，3‑甲基组氨酸组成的肌肽，鹅肌肽或蛇肌肽等链接组成，形成了一系列具有兼具肌肽，鹅肌肽或蛇肌肽的保护功能，和溶血栓功能寡肽的溶血栓功能这一特征的系列多肽化合物。这些肽类出乎意外地容易透过血脑屏障，通过静脉途径给药展示了很好的生物活性，从而在治疗神经系统疾病，尤其是脑损伤，脑卒中方面显示了广阔的前景。

技术领域

本发明属于药物技术领域，特别涉及一类多功能多肽及其在医药领域的应用。

背景技术

在全球范围内，血栓性疾病的发病率个死亡率都居首位。脑血管血栓导致脑梗，即临床上的缺血性中风，或脑卒中。脑卒中导致大量人员残疾，严重影响人们的生活素质。由此急需开发针对这方面的安全有效药物。脑梗治疗遇到的问题很复杂，首先是现有的溶栓药物不能跨过血脑屏障。即使跨过血脑屏障，成功溶栓，但该缺血再灌注过程会导致大量自由基的产生，使脑组织损伤并导致死亡。因此至今治疗脑卒中的药物依然是tPA。但是tPA的作用也很有限，它只在患者得病后的三个小时内起作用。它可能会导致全身出血，给病人带来伤害。同时tPA不能解决缺血再灌注过程带来的脑组织伤害。

肌肽（L-Carnosine），是一种由β-丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成的二肽。肌肽具有很强的抗氧化能力，对人体有益。肌肽已被证实可清除在氧化应激过程中使细胞膜的脂肪酸过度氧化而形成的活性氧自由基（ROS）以及α-β不饱和醛。肌肽具有抗炎、抗糖化、抗氧化和螯合作用，可作为一种非处方食品补充剂，在预防和辅助治疗心血管疾病和神经退行性等慢性疾病方面具有良好的前景。 在动物实验里，肌肽的神经保护机制可以防止永久性脑部缺血。补充肌肽被认为有助于缓解部分与年龄有关的神经疾病，例如阿尔茨海默症、帕金森症等。肌肽还是一种重要的细胞内抗氧化剂。肌肽不仅无毒，而且具备强的抗氧化性，因此以它作为一种新型的食品添加剂与药用试剂已经引起广泛关注。肌肽参与细胞内的过氧化反应，除了具有抑制细胞膜的过氧化过程，还能抑制细胞内的相关的过氧化反应。在医学上，肌肽还可以防止，预防阿滋海默症，防止神经和脑部退化。1900年，俄国学者Gulewitsch最早发现了肌肽， 之后各国学者又在不同的肌肉组织中还提取分离了其它组氨酸二肽衍生物，如鹅肌肽(Anserine)，其是一种由β-丙氨酸和1-甲基-L-组氨酸两种氨基酸组成的二肽， 以及鲸肌肽或蛇肌肽(Balenine， 又称Ophidine,)，蛇肌肽则是由β-丙氨酸和3-甲基-L-组氨酸组成的二肽。不同动物的这些肌肽和肌肽衍生物的含量也不同，不同物种之间这几种组氨酸二肽的含量及比例也各不相同，具有一定的特异性。除了在肌肉组织中存在着组氨酸二肽以外，这些二肽还存在于别的组织中， 如脑组织。这些肌肽衍生物具有水溶性和较强的而且具有显著的抗氧化、抗衰老、降尿酸等功能，在食品工业中已用作天然的抗氧化剂和降尿酸食疗，也同样具有一定的神经保护功能。

尽管肌肽以及肌肽衍生物都有明显的神经细胞保护作用，但是它们往往需要较大的剂量,这可导致副反应，同时它们也不具备溶解血栓，导致它的实际临床应用受到限制。具有溶血栓活性的肽本身虽然拥有溶解血栓的功能， 但它们不能保护或修复神经细胞的损伤。

发明内容

本发明提供了一类多功能多肽及其在医药领域的应用，它是由具有溶血栓功能寡肽以及由组氨酸，1-甲基组氨酸，3-甲基组氨酸组成的肌肽，鹅肌肽(Anserine)或蛇肌肽等链接组成，形成了一系列具有兼具肌肽，鹅肌肽或蛇肌肽的保护功能，和溶血栓功能寡肽的溶血栓功能这一特征的系列多肽化合物。这些肽类出乎意外地容易透过血脑屏障，通过静脉途径给药展示了很好的生物活性，从而在治疗神经系统疾病，尤其是脑损伤，脑卒中方面显示了广阔的前景。所述技术方案如下：