[发明专利]一种基于筋膜间隙理念治疗腹部疾病的输注外泌体系统

说明书

本发明提出一种基于筋膜间隙理念治疗腹部疾病的输注外泌体系统，通过改变筋膜间隙的近端或远处空间构象，促使微环境稳态恢复平衡；具体指在全新的筋膜间隙空间构象理论指导下，采用外接输注MSCs来源的exosomes扩张系统，调节筋膜结缔组织内张力和物质成分变化，以达到筋膜损伤后修复还原效果，治疗腹部炎性病变。本发明对筋膜的治疗方法提供新的创新，革新原有的治疗方法，通过将筋膜间隙持续输注MSCs来源的exosomes，改变其空间构象，使其疏松或致密结缔组织内物质成分发生改变，修复筋膜，治疗腹部炎性病变，为临床提供新的治疗方法，利于病人的康复。

技术领域

本发明涉及医学治疗技术领域，尤其涉及一种基于筋膜间隙理念持续输注骨髓间充质干细胞(MSCs)来源的外泌体(exosomes)治疗腹部炎性病变的方法及系统。

背景技术

腹腔脏器炎症可以有细菌、化学、物理损伤等引起，由于炎症导致肠粘连、大网膜粘连和输卵管粘连，Ⅳ型胶原沉积，刺激成纤维细胞增殖，纤溶系统被激活，共同促进腹膜渗出大量纤维蛋白原，在凝血酶的作用下形成纤维蛋白，而腹膜受损时腹膜上皮细胞纤维溶解能力受抑制，当纤维蛋白生成的速度大于纤维蛋白的溶解作用时，纤维蛋白便会沉积在腹膜和脏器表面，从而形成腹腔粘连。除少数严重粘连引起肠梗阻外，多由于粘连使肠内容物运行不畅或肠内容物重力牵拉腹膜表现慢性腹痛，大网膜粘连使网膜发生纤维化和缩短，横结肠受其牵拉压迫而向下移位，加上腹膜也受到牵拉等，引起肠功能紊乱、横结肠不全梗阻及腹膜牵拉而出现慢性疼痛。

因腹腔脏器包裹在筋膜中，所谓筋膜，是人体结构的一个重要组成部分，为一覆盖在肌肉与肌腱周围的表面一层非薄膜性结构，遍布全身，根据其位置的深浅可分为浅筋膜和深筋膜二种，筋膜之间存在筋膜间隙，内含浅动脉、皮下静脉、皮神经、淋巴管及脂肪等，它连接着腹腔内外，相互交通，相互影响。间皮细胞是腹膜的主要组成成分，是机体一道机械防御屏障，可避免间皮下组织的暴露以及微生物的侵袭。具有润滑作用，溶质及液体的转运，调节腹膜的中纤维蛋白溶解，促凝血活性，产生和重建细胞外基质，参与宿主的防御功能。

腹膜外间隙是指壁腹膜和肌筋膜之间的间隙，它环绕腹腔分为三部分，分别是位于后外侧的腹膜后间隙、前侧的腹膜前间隙和尾侧的腹膜下骨盆间隙。后腹壁的腹膜外间隙称为腹膜后间隙，局限于后腹壁壁腹膜与腹横筋膜(transversalis fascia,TF)之间。前腹壁的腹膜外间隙称为腹膜前间隙，局限于前腹壁壁腹膜与TF之间。骨盆中，腹膜外间隙被称为腹膜下骨盆间隙，位于腹膜以下偏尾侧区域。超声技术的发展，对胃肠镜、消化道造影、CT、MRI等检查不能发现病因的慢性腹痛患者可进行诊治。

融合筋膜间隙(fusion fascial spaces，FFS)是消化管发育过程中.肠系膜和邻近结构之间的原始腹膜相互粘连并融合产生的潜在间隙：可位于系膜与腹壁、系膜与系膜和系膜与器官之间。它们相互交通，相互影响。

MSCs来源的exosomes指的是MSCs分泌的一种直径在30-200nm左右盘状囊泡，其能够携带的蛋白质、脂质、核酸，在调控肺损伤相关的细胞内环境紊乱发挥着重要作用。相对MSCs比较而言，exosomes在治疗方面具有以下不可替代的优势：

(1)exosomes安全性更高，免疫原性较低；(2)exosomes没有细胞活性，所以不存在致瘤风险；(3)exosomes可直接到达受损部位，维持细胞内稳态；(4)exosomes性质稳定，便于长期保存，运输，获取方便；(5)exosomes富含生物活性物质如蛋白，RNA，可直接发挥作用。

目前大量研究表明，MSCs来源的exosomes能替代MSCs进行细胞治疗，在减轻机体腹腔脏器如肝脏、胰腺、大网膜损伤后炎症等不良反应，发挥着重要的作用。

基于此，本研究者基于筋膜间隙理念持续输注骨髓间充质干细胞(MSCs)来源的外泌体(exosomes)治疗腹部炎性病变的方法为临床治疗提供新思路。

发明内容