[发明专利]一种负载艾地苯醌的纳米微球及其制备方法、化妆品

说明书

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种负载艾地苯醌的纳米微球及其制备方法、化妆品。本发明艾地苯醌纳米微球的制备方法包括：将艾地苯醌的乙醇溶液逐滴加入到白蛋白水溶液中，经白蛋白的自组装形成纳米微球前体；纳米微球前体与交联剂固化交联，得到纳米微球。本发明提供的艾地苯醌纳米微球具有良好的缓释特性，能够控制性释放艾地苯醌，实现高效的抗氧化功效，有效地降低了潜在的刺激性；且具有良好的生物相容性，可广泛地应用于皮肤外用产品中。同时，制备工艺简单，易于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种负载艾地苯醌的纳米微球及其制备方法、化妆品。

背景技术

护肤成分中，抗氧化功效成分具有非常重要的意义。日常的光老化损伤、环境、心理因素下的应激等均会导致自由基含量增加，从而造成细胞损伤。表观上则引发如皮肤衰老、松垮、皱纹、炎症等各类皮肤问题。为了解决肌肤问题，常用的抗氧化成分有维C、维E、虾青素、光甘草定、辅酶Q10等等。其中，艾地苯醌是一种极具潜力的抗氧化成分。艾地苯醌的化学名为6-(10-羟基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌，临床上已经用来修复光老化皮肤。艾地苯醌由辅酶Q10衍生物合成转化而来，但分子较Q10小，因此在皮肤深层渗透方面，具有更好的速度及功效。与Q10重要的差异在于Q10在缺氧条件下会由抗氧化转为自氧化，而制造出自由基，而艾地苯醌则无此风险。此外，在化妆品领域，艾地苯醌具有良好的抗氧化效果，能够清除自由基、抑制线粒体生成过氧化脂质、抑制炎症、抑制DNA损伤、防护光损伤、减轻色素沉着等。研究发现，使用艾地苯醌可以改善皮肤细纹及粗糙度，提高皮肤弹性、色泽和亮度，是一种非常理想的化妆品活性物。

然而，艾地苯醌分子量较小，渗透速度快，因而对皮肤与眼部具有刺激性，可能会对皮肤造成不可逆的损伤。同时，艾地苯醌本身化学性质不稳定，在加热的条件下易降解失活；除此之外，由于其在水溶液和部分油脂中均不容易溶解，在化妆品配方中的使用中受到限制。因此，为了有效利用艾地苯醌，需要解决上述存在的问题。

血清白蛋白是生命体血浆中含量最丰富的蛋白质，承担着体内各种贮存和运输工作。白蛋白具有良好的生物相容性与生物降解性，在生物医药领域受到了广泛的关注，运用于药物载体、诊疗试剂等。白蛋白即使进入人体内，也表现出无毒、无抗原性、人体耐受等特点，因而具有非常良好的安全性。血清白蛋白还和很多药物存在结合作用，作为载体可阻止药物泄漏，从而实现药物缓慢释放。

在化妆品行业的《已使用化妆品原料名称目录》中，血清白蛋白被纳入其中，是一种安全有效，能够添加于护肤品中的成分。白蛋白膜干化时能够拉紧皮肤舒展脸面部微小皱纹；白蛋白能够结合部分过敏源(蛋白、脂类、糖类中的杂质、重金属离子等)，从而减少过敏源产生的皮肤刺激；此外，白蛋白还能够提高护肤配方中的多肽、蛋白质和非稳定活性物的稳定性，起到保护剂作用，并结合水溶性较差的成分起到运输和促进吸收的效果。

专利CN103251570A中公开一种β-环糊精超声包合制备艾地苯醌微胶囊的方法。在制备过程中，该微胶囊处理温度在30℃-80℃(优选40℃-60℃)；其制备过程包括搅拌混合、静置、抽滤、干燥、研磨、过筛，步骤较为繁琐；复合粒子制备时间约25hr(除去干燥时间)；其优化后包封率在34.13％。

专利CN111973477A中公开了利用微晶纤维素复载艾地苯醌的微球。该体系中，首先改性微晶纤维素使其具有一定疏水性质，从而提高吸附性能。总体来说，粒子改性和活性物负载温度分别为60℃和常温；该载体的制备过程包括纤维素改性、搅拌吸附、冻干收集；复合粒子制备时间约为25hr(除去两步干燥时间)；其优化后包封率约76％、吸附量为1.9g/g粒子。该研究中，尽管艾地苯醌的包封率较之前的研究有了明显地提升，但仍然不够理想，进而影响了艾地苯醌的稳定性和抗氧化功效的发挥。因此，开发一种包封率高、稳定性好的负载艾地苯醌的微球具有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种负载艾地苯醌的纳米微球及其制备方法、化妆品。本发明纳米微球粒径分布均匀且包封率较高，可实现艾地苯醌的缓慢释放。