[发明专利]NKG2D及其配体在筛选用于防治缺血性脑损伤疾病的药物中的用途

说明书

本发明公开了NKG2D及其配体在筛选用于防治缺血性脑损伤疾病的药物中的用途，属于医药领域，将NKG2D及其配体作为药物靶标，来筛选使NKG2D及其配体的mRNA水平被抑制的药物，得到适用于防治缺血性脑损伤药物，可有效解决现有技术中筛选适合用于防治缺血性脑损伤药物困难的问题。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及到NKG2D及其配体在筛选用于防治缺血性脑损伤疾病的药物中的用途。

背景技术

缺血性脑卒中为脑供血不足引起脑组织坏死导致神经功能特别是运动、感觉功能障碍，是新生儿和成年人常见的脑血管疾病。目前，缺血性脑卒中急性期主要采用溶栓治疗，但一般溶栓治疗时间窗狭窄，致使95％以上的患者无法获得有效的治疗。已有研究表明，缺血性脑卒中的发病机制十分复杂，包括钠泵失活、谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激、神经炎症反应等。其中，神经炎症反应在缺血性脑卒中的病理过程中发挥关键作用，而小胶质细胞在神经炎症反应过程中扮演重要角色。小胶质细胞是中枢神经系统中固有的巨噬细胞，也是防御中枢神经系统损伤的第一道防线。脑缺血发生后，小胶质细胞能在几分钟内被激活，然后伴随着血源性免疫细胞(如嗜中性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞等)的浸润，引发后续的炎症级联反应，产生大量的促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等)，介导炎症反应，抑制脑组织损伤恢复，加剧脑损伤。研究表明，Toll样受体4(TLR4)介导免疫炎症受体在脑缺血后炎性损伤中发挥作用。但近十年来的基于TLR4受体的抗缺血性脑损伤策略均为取得突破。

凝集素样的2型跨膜蛋白(NKG2D及其配体)是表达于NK细胞等多种免疫细胞表面的活性受体。NKG2D及其配体与其配体结合后，上调下游效应分子DAP10表达，进而介导免疫炎症反应。但由于NKG2D及其配体受体在不同组织器官及细胞中的表达差异性，以及活化后介导免疫炎症反应功能差异性，这些问题制约了其作为缺血性脑损伤防治药物研发潜在靶标的转化应用。因此，如何筛选适合用于防治缺血性脑损伤药物仍然是一个亟待解决的临床问题，且至今未有关于NKG2D及其配体及其配体在体内外缺血性脑损伤免疫炎症反应中的作用以及在筛选用于防治缺血性脑损伤疾病的药物中的用途的报道。

发明内容

针对上述不足或缺陷，本发明的目的是提供NKG2D及其配体在筛选用于防治缺血性脑损伤药物中的用途，可有效解决现有技术中筛选适合用于防治缺血性脑损伤药物困难的问题。

为达上述目的，本发明采取如下的技术方案：

本发明提供NKG2D及其配体在筛选用于防治缺血性脑损伤疾病的药物中的用途。

进一步地，NKG2D及其配体在筛选用于防治缺血性脑损伤药物中的用途，通过将NKG2D及其配体作为药物靶标，来筛选使NKG2D及其配体的mRNA水平被抑制的药物，得到适用于防治缺血性脑损伤疾病的药物。

进一步地，缺血性脑损伤疾病为缺血性脑卒中。

进一步地，配体为H60、MULT1和RAE-1。

进一步地，NKG2D及其配体在筛选用于防治缺血性脑损伤药物中的用途，具体筛选过程为：以NKG2D及其配体作为药物靶标，通过配基的生物学干预系统和药物组合物来筛选。

进一步地，配基的生物学干预系统是指通过NKG2D及其配体中的一种或三种配基的RNA干扰技术而成的产品。

进一步地，药物组合物是指在一种以上物质或组份混和而成的产品基础上，进一步加入一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制成药学上可接受的药物制剂。

本发明具有以下优点：

1、本发明提供了NKG2D及其配体在筛选用于防治缺血性脑损伤疾病的药物中的用途，阐明了NKG2D及其配体及其配体(H60、MULT1、RAE-1)在体内外缺血性脑损伤免疫炎症反应中的作用；具体为：脑缺血可诱导NKG2D受体信号通路活化，加重缺血后炎症性脑损伤，继发神经炎症反应与神经元损伤；