[发明专利]乌本苷用于治疗脑干胶质瘤的用途

说明书

本发明涉及乌本苷用于治疗脑干胶质瘤的用途。具体而言，本发明涉及式(I)所示的乌本苷及含有其的药物组合物在制备用于预防和/或治疗脑干胶质瘤特别是弥漫内生型脑干胶质瘤的药物中的用途。本发明通过具体实验证明乌本苷对于原代弥漫内生型脑干胶质瘤细胞具有优异的细胞凋亡和杀伤作用。

技术领域

本申请涉及医药技术领域。具体而言，涉及一种钠钾ATP酶抑制剂乌本苷在医药领域的新用途，是一种关于乌本苷用于治疗脑干胶质瘤特别是弥漫内生型脑干胶质瘤的用途。

背景技术

儿童中枢神经系统肿瘤发病率居于儿童恶性肿瘤的第二位。脑干胶质瘤比例约占儿童脑肿瘤的20％，好发于5-10岁的儿童，其中80％为弥漫内生型脑干胶质瘤(DiffuseIntrinsic Pontine Glioma，DIPG)，以纤维性星形细胞瘤为主，多位于脑桥基底部。

过去几十年，由于弥漫内生型脑干胶质瘤特殊的解剖位置，导致它们不能被切除，并在许多临床试验中心没有进行活检。目前针对DIPG的治疗，仍然面临巨大挑战。由于脑干解剖结构复杂，肿瘤与正常脑干组织浸润分布，无法进行根治性手术切除肿瘤。放疗虽然暂时缓解症状，但是无法延长患儿的有效生存期，因此药物治疗成为重要的治疗手段。然而，弥漫内生型脑干胶质瘤发病分子机制与慕上脑胶质瘤不同，针对慕上脑胶质瘤的标准化疗方案对于儿童弥漫内生型脑干胶质瘤无效。目前尚无能够有效治疗或预防弥漫内生型脑干胶质瘤的药物。

因此，寻找有效小分子药物对于弥漫内生型脑干胶质瘤的治疗有着重大的意义。

发明内容

乌本苷是一种甾类糖苷，别名哇巴因、箭毒苷、G毒毛旋花苷，从产于非洲的夹竹桃科的羊角拗属(St-rophanthus gratus)的种子或同科的Ac-ocanthera ouabaio的木材中获得。其具体结构如下式(I)所示：

乌本苷是一种强心苷，较低剂量可用于医学上治疗低血压和心律失常。其通过抑制Na/K-ATP酶发挥作用。

本发明人发现乌本苷对弥漫内生型脑干胶质瘤细胞具有很好的杀伤和抑制作用，因此可被开发为用于治疗这类疾病的有效治疗剂。

因此，本发明的目的是提供一种化合物在制备用于预防和/或治疗受试者中脑干胶质瘤的药物中的用途，其中所述化合物是上式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、水合物、药学上可以接受的盐、溶剂化物、多晶性物、或前药。

本发明另一个目的是提供一种药物组合物在制备用于预防和/或治疗受试者中脑干胶质瘤的药物中的用途，其中所述药物组合物含有上式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、水合物、药学上可以接受的盐、溶剂化物、多晶性物、或前药作为活性成分，以及药学上可接受的载体。

在本发明的一个实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述脑干胶质瘤选自弥漫内生型脑干胶质瘤、局灶性脑干胶质瘤、背外生性脑干胶质瘤、颈延交界性脑干胶质瘤，优选弥漫内生型脑干胶质瘤，特别是III级或IV级弥漫内生型脑干胶质瘤。

本发明所述的“受试者”是指动物。典型地，所述动物是哺乳动物，例如人、猴、猿、牛、羊、马、犬、猫、兔、鼠。

在本发明的一个实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述的受试者为哺乳动物如人；特别地，所述的受试者为儿童，特别是4～10岁的儿童。

本发明所述的受试者特别指患有弥漫内生型脑干胶质瘤的患者，即患有弥漫内生型脑干胶质瘤的成人或儿童。

在本发明的一个实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述化合物或药物组合物用于改善弥漫内生型脑干胶质瘤受试者特别是弥漫内生型脑干胶质瘤儿童的预后。

在本发明的另一个实施方案中，根据本发明所述的用途，其中所述化合物或药物组合物用于延长弥漫内生型脑干胶质瘤受试者特别是弥漫内生型脑干胶质瘤儿童的生存。