[发明专利]大蒜素在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及大蒜素在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途，大蒜素包括大蒜素前体物质、大蒜素代谢物以及二者的衍生物，遗传性心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病，扩张型心肌病包括杜氏肌营养不良症并发的心肌病。本发明基于DMD hiPSC‑CMs作为药物筛选平台筛选出中草药中的活性化合物，并验证出大蒜素对DMD hiPSC‑CMs的影响，为遗传性心肌病防治药物的开发提供了新的选择，开拓了大蒜素作为中草药提取物的应用范围，为临床治疗遗传性心肌病提供新的方向，也为中草药物质的临床应用带来新的生机。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及大蒜素在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途。

背景技术

遗传性扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)的特点是心室扩张、心脏收缩功能下降。其中，DCM病患随着心力衰竭而承受着生活质量下降、高额的经济负担以及心脏猝死的风险。目前我国特发性/家族性心衰患者在使用β-受体阻滞剂(β-blocker)以及血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)等药暂缓了心衰的进展，然而除了少数的心脏移植患者，大多数患者的病情仍然持续恶化。

杜氏肌营养不良症(DMD)由营养不良蛋白(Dystrophin)表达缺失引起，是一种X-连锁遗传疾病，在世界范围内有大约1:3500至1:5000的男性受到影响。Dystrophin通过与糖蛋白形成复合物(DGC)把细胞内骨架锚定到细胞外基质，在骨骼肌和心肌的机械稳定性、细胞信号传导和细胞完整性维持中起到重要的作用。DMD患者会经历进行性肌肉丧失，导致肌肉无力，到了20多岁时，伴发扩张性心肌病和呼吸衰竭的发生。呼吸机的使用在一定程度上延长了患者生存率，然而，DMD并发的心肌病作为DMD患者的主要死亡原因，迫切需要开发有效的治疗DMD并发的心肌病和预防心力衰竭的方法。

目前，DMD并发的心肌病的治疗方法主要是使用类固醇(用以减缓肌肉退化)和β受体阻滞剂(用以缓解心功能衰竭)，但是慢性类固醇使用具有包括体重增加、生长阻滞和骨折风险在内的显著副作用。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供大蒜素在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供大蒜素或大蒜素的衍生物在制备预防或治疗遗传性心肌病产品中的用途。

本发明还提供大蒜素或大蒜素的衍生物在制备提高VCAM1蛋白表达的产品、增加DMD hiPSC-CMs细胞面积或肌小节宽度的产品中的用途。

优选地，所述大蒜素选自天然化合物或人工合成化合物。

优选地，所述大蒜素的衍生物选自以大蒜素为母核的化合物、大蒜素前体物质、以大蒜素前体物质为母核的化合物、大蒜素代谢物、以大蒜素代谢物为母核的化合物中的一种或多种。

优选地，大蒜素前体物质为蒜氨酸。

优选地，大蒜素代谢物包括二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚、烯丙基二甲基砜和烯丙基二甲基亚砜。

优选地，所述遗传性心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病。

优选地，所述扩张型心肌病包括杜氏肌营养不良症并发的心肌病。

如上所述，本发明的大蒜素在制备防治遗传性心肌病产品中的用途，具有以下有益效果：本发明基于DMD hiPSC-CMs作为药物筛选平台来筛选出中草药中的活性化合物，并验证出化合物对DMD hiPSC-CMs的影响，为遗传性扩张型心肌病的防治药物的开发提供了新的选择，开拓大蒜素作为中草药提取物的应用范围，为临床治疗遗传性扩张型心肌病及DMD心肌病提供新的方向，也为中草药物质的临床应用带来新的生机。

附图说明