[发明专利]包含抗精神病药物和VMAT2抑制剂的药物组合物及其用途

说明书

本文提供了通过向有需要的对象施用包含抗精神病化合物和VMAT2抑制剂的药物组合物来治疗精神分裂症和分裂情感性障碍的新方法。

发明背景

技术领域

本文提供了通过向有需要的对象施用包含抗精神病化合物和VMAT2抑制剂的药物组合物来治疗精神分裂症、分裂情感性障碍、双相疾病、重度抑郁症和通常用抗精神病药物治疗的其它病况的方法。

相关技术描述

精神分裂症影响大约1％的成年群体，并且通过病症对自我护理和身体健康的影响以及通过自杀，降低了平均20年至25年的预期寿命。目前，对精神分裂症的病因机制知之甚少。精神分裂症基于以下进行临床诊断：精神病的特征性症状、混乱和所谓的“阴性”症状(表现为情绪表达的范围降低、言语的产生减少以及意志力/积极性缺乏)；疾病的持续时间；受损的功能；以及诸如孤独症和双相障碍的其它病症的排除。对于临床医生，鉴定哪些精神病患者患有精神分裂症需要临床敏锐性和熟悉DSM-IV或者ICD-10诊断手册(参见，例如，Corvin,BMC Biol.2011；9:77)。

抗精神病药物治疗是精神分裂症的治疗中的核心。这些抗精神病药物(也被称为神经松弛剂)通常引起精神分裂症的‘阳性’症状的减少，所述精神分裂症的‘阳性’症状即精神病、思维障碍和紊乱的行为。抗精神病药通常对认知和疾病的‘阴性’症状具有较少的影响，所述疾病的‘阴性’症状包括积极性和情绪的缺乏、社会退缩、对日常活动缺乏兴趣以及计划或者执行活动的能力降低。

第一代或者“典型的”抗精神病药已经在精神分裂症和其它精神病病症的治疗中使用超过50年。首先市售的抗精神病药为氯丙嗪；其它的典型抗精神病药包括氟非那嗪(fluphenazine)、氟哌啶醇(haloperidol)、洛沙平(loxapine)、吗啉吲酮、奋乃静(perphenazine)、哌咪清(pimozide)、舒必利(sulpiride)、硫利达嗪(thioridazine)和三氟拉嗪(trifluoperazine)。这些典型的抗精神病药通过D2多巴胺受体拮抗作用都获得了它们的主要功效，但是倾向于引起运动病症，所述运动病症包括帕金森症(震颤、僵硬、运动迟缓和步态不稳)以及肌张力障碍、运动障碍(例如，迟发性运动障碍)和静坐不能。开发了第二代或者“非典型的”抗精神病药，并且这些药物在长期施用的情况下具有引起TD以及相关运动病症的较低的风险。这些药物包括阿立哌唑(aripiprazole)、阿塞那平(asenapine)、氯氮平(clozapine)、伊潘立酮(iloperidone)、奥氮平(olanzapine)、帕利哌酮(paliperidone)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)和齐拉西酮(ziprasidone)。这些非典型抗精神病药全部都通过D2多巴胺受体拮抗作用以及对其它神经递质的受体的其它作用发挥它们的主要功效。这些非典型抗精神病药与足以影响预期寿命的代谢副作用有关。这些副作用包括倾向于诱导体重增加以及相关的代谢紊乱(例如高甘油三酯血症和高血糖症)。氯氮平治疗重度精神疾病时似乎是最有效的，但是其具有其它严重的药物副作用，包括粒细胞缺乏症的显著发病率，这需要频繁监测患者的白细胞数作为使用所述药物的要求。

除了治疗精神分裂症和分裂情感性障碍以外，某些抗精神病药物已经批准作为对双相障碍、重度抑郁症(MDD)和孤独症谱系障碍的治疗。药品核准标示外使用是普遍的，特别是被用于治疗各种病况的非典型药物，所述病况包括焦虑、注意力缺陷多动症(ADHD)、痴呆、抑郁症、失眠症、强迫症(OCD)、创伤后压力症、药物滥用和图雷特氏综合征(Tourette’ssyndrome)。

因为与施用抗精神病药物有关的副作用可以显著影响患者的健康和幸福，所以需要对目前治疗方法的替代选择。

发明概述