[发明专利]一种合成盐酸苄达明杂质B的方法在审
| 申请号： | 202110257024.5 | 申请日： | 2021-03-09 |
| 公开（公告）号： | CN113173885A | 公开（公告）日： | 2021-07-27 |
| 发明（设计）人： | 闫强;朱宁;李春成 | 申请（专利权）人： | 龙曦宁（上海）医药科技有限公司;上海昊航化工有限公司 |
| 主分类号： | C07D231/56 | 分类号： | C07D231/56 |
| 代理公司： | 上海申新律师事务所 31272 | 代理人： | 郎祺 |
| 地址： | 201500 上海市金山区金山*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 合成 盐酸 苄达明 杂质 方法 | ||
1.一种合成盐酸苄达明杂质B的方法，其特征在于，以2-氨基-5-苄基苯甲酸甲酯为起始原料，对分子中的甲酯进行水解，并将氨基经重氮化转化为肼后，用盐酸将分子内的羧基与肼基关环，得到苯并吡唑类衍生物；再分别对氮原子与氧原子进行烷基化反应，最终得到了所述盐酸苄达明杂质B。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一，将所述2-氨基-5-苄基苯甲酸甲酯、氢氧化锂水合物、1,4-二氧六环和水依次加入反应容器中加热回流；反应结束后，采用EA萃取并旋干得到中间产物2；
步骤二，将所述中间产物2溶于盐酸溶液中，降温，然后滴加NaNO2的水溶液，搅拌20-4分钟；再滴加SnCl2的盐酸溶液，最后室温下过夜反应，反应完成后，过滤得到中间产物3；
步骤三，将所述中间产物3和盐酸溶液依次加入到三口瓶中并加热回流；反应结束后，萃取旋干得到中间产物4；
步骤四，将所述中间产物4、NaOH和BnCl依次溶于DMSO中进行反应50-70分钟；反应结束后，采用EA萃取，水洗，柱层析得中间产物5；
步骤五，将所述中间产物5溶于DMF中，然后依次加入NaH和3-二甲基氨基丙基氯盐酸盐，加热至90-120℃反应40-80分钟得到所述盐酸苄达明杂质B。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤一中，所述2-氨基-5-苄基苯甲酸甲酯和氢氧化锂水合物的摩尔比为1：(2～4)。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤一和步骤三中，反应的时间为40-80分钟。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤二中，所述中间产物2和NaNO2的摩尔比为1:1。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤二中，降温至0～5℃。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤二中，所述中间产物2、NaNO2和SnCl2的摩尔比为1:1:3。
8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤三中，盐酸溶液的浓度为30-35％；中间产物3与盐酸的比例为1/10mmol/ml。
9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤四中，中间产物4、NaOH和BnCl的摩尔比为1:4:1。
10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤五中，中间产物5与3-二甲基氨基丙基氯盐酸盐的摩尔比为1:1～1.2。
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