[发明专利]一种用于治疗早幼粒白血病的抑制剂及其药物组合物

说明书

本发明公开了一种用于治疗早幼粒白血病的抑制剂及其药物组合物，所述抑制剂具有如下结构：本发明提供的抑制剂对人早幼粒白血病细胞HL‑60具有良好的抑制活性，能用于开发新的治疗早幼粒白血病的抑制剂，为白血病治疗领域提供一种新的选择，具有很好的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种用于治疗早幼粒白血病的抑制剂及其药物组合物。

背景技术

急性早幼粒细胞白血病(APL)是造血组织的恶性疾病，主要表现为粒系原始细胞的恶性增殖，其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液。本病患者常突然起病，发病较快，若不进行治疗，病程通常不超过6个月。临床常见感染和出血，并常因此致死。其病因至今仍不完全清楚，许多因素与白血胞的发病有关，如病毒感染、放射性核素的照射、化学因素、药物及遗传因素等。发病常见儿童及35岁以下成人，白血病的病因和发病机制比较复杂，化疗药物难以彻底清除体内的白血病细胞，故预后极差。

目前其主要治疗方法有：化疗、诱导分化治疗、砷剂治疗、造血干细胞移植以及新的治疗方式(脂质体维A酸、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和单克隆抗体等)。化学治疗常用药物包括肾上腺皮质激素、甲氨蝶蛉、6-巯基嘌呤、阿糖胞酐、环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素、三尖杉酯碱等，其毒副反应强，患者常伴随有脱发、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻，以及口腔黏膜溃疡、咽喉炎等，以及其它肝毒性，心血管系统毒性，呼吸系统毒性和泌尿系统毒性等。诱导分化治疗常用维A酸(ATRA)，体外实验证实ATRA能诱导白血病细胞株(如HL-60细胞)和急性早幼粒白血病细胞分化，主要用于早期复发的缓解治疗，能显著改善病人的预后，但是其诱导分化治疗APL的机制尚未阐明，且多数病例易产生耐药性复发。砷剂治疗常用于ATRA或联合化疗治疗无效的难治或复发的APL以及其它适用的情况，毒副反应强。对于二次或多次缓解的患者，造血干细胞移植不失为一种重要的治疗选择，尽管存在15％～20％的移植相关死亡率，但可有效提高患者生存率，如果有合适的供者，也应选择HSCT治疗。因此，发现高效新型的治疗药物，丰富联合治疗的选择，在缓解APL患者中具有重大现实意义。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的就在于提供一种用于治疗早幼粒白血病的抑制剂及其药物组合物，该抑制剂对人早幼粒白血病细胞HL-60具有良好的抑制活性，能用于开发新的治疗早幼粒白血病的抑制剂，为白血病治疗领域提供一种新的选择，具有很好的应用价值。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种用于治疗早幼粒白血病的抑制剂，所述抑制剂具有如下结构的化合物或其药学上可接受的盐：

进一步地，该化合物药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、甲磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、马来酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐、乙二酸盐、三氟乙酸盐、三氟甲磺酸盐。

一种药物组合物，包括前面所述的化合物或其药学上可接受的盐。

一种药物组合物，包括前面所述的化合物、其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

进一步地，该药物组合物中化合物的质量比为0.1％～99％。

更进一步地，该药物组合物中化合物的质量比为0.5％～95％。

本发明提供的抑制剂的施用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量可以是0.01～10mg/kg体重，优选0.1～5mg/kg体重。可以一次或多次施用。

口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、溶液、糖浆、滴丸等。

注射可用其固体或液体制剂，如粉针剂、溶液形注射剂等。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：