[发明专利]用于针对布鲁氏菌病的改进疫苗的改性细菌

说明书

本发明涉及携带失活的wadC基因和失活的ppdK基因的属于布鲁氏菌属的改性细菌及其用途。本发明还涉及针对人和/或动物的布鲁氏菌病的疫苗，其包含携带失活的wadC基因和失活的ppdK基因的属于布鲁氏菌属的改性细菌。

本申请是申请日为2015年7月7日、申请号为“201580037525.5”、发明名称为“用于针对布鲁氏菌病的改进疫苗的改性细菌”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用作针对布鲁氏菌病的疫苗的布鲁氏菌(Brucela)属的改性细菌。

背景技术

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的细菌性人畜共患病，布鲁氏菌是在反刍动物、猪(suid)、犬科动物、骆驼科动物和数种野生动物中表现为兼性细胞内寄生菌的革兰氏阴性菌属。这些细菌极度具有传染性，且人容易从动物及其产品中感染布鲁氏菌病。存在几种高度同源的布鲁氏菌种(Moreno等,Vet.Microbiol.90,209-227,2002；Chain et al.,Infect.Immun.73,8353-8361,2005)，其中牛布鲁氏菌(B.abortus)优选感染牛，羊布鲁氏菌(B.melitensis)优选感染绵羊和山羊，猪布鲁氏菌(B.suis)优选感染猪和野生动物。这三个种是人布鲁氏菌病的主要原因。绵羊也可以被绵羊附睾布鲁氏菌(B.ovis)感染。

布鲁氏菌病是动物中流产和不育的主要原因，因此造成重大经济损失。在牛中，通常估计产量(肉、牛奶、扑杀成本)降低50％。全世界易感布鲁氏菌病的家畜数量估计为约4.000.000.000，其中该数量的少于20％在没有疾病的国家(匿名来源，2006)。全世界范围内，在欧盟边境南部和东部的国家(Seimenis等,Ann.Ist.Super.Sanita.42,437-445,2006)和在低收入国家，布鲁氏菌的发病率非常高。在USA、欧盟地区北部和法国，在大量投资和多年的疫苗接种和扑杀后，已经成功消除牛病(bovine disease)。已经证明羊布鲁氏菌感染更加棘手，主要是由于在半干旱地区的粗放型养殖条件下，动物管理困难。

人布鲁氏菌病总是动物布鲁氏菌病的后果，且最常由羊布鲁氏菌引起。如果不治疗，人布鲁氏菌病导致严重的无效后果，且在约3％的病例中是致命的。由于在疾病流行的大多数国家的医疗服务不足，关于人类该疾病的全球发病率尚无可靠的数据。发病率数据变化非常大(从0.01至200每100,000)，反应了在虽然严重但缺乏特征性症状因而报道较少的疾病的认识上的困难(Corbel,Emerg.Infect.Dis.3,213-221,1997)。通常估计数据为500.000新病例/年(Pappas et al.,Lancet Infect.Dis.6,91-99,2006)，来自其中实施诊断的近东和亚洲新兴经济体的最新数据证实该疾病在人类中的发病率非常高(例如，伊朗为15.000新病例/年，或中国北部的发病率为几乎1400病例/100000人)(匿名,IranianJournal of Microbiology,5:183.1,2013)。因为所有这些情况，世界卫生组织已经将布鲁氏菌病分类为七大“被忽视的细菌性人畜共患病”，所述疾病是同时威胁人类健康并造成贫困持续的一类疾病。