[发明专利]一种皮肤长效低毒驱虫软膏和超临界二氧化碳流体制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种皮肤长效低毒驱虫软膏和超临界二氧化碳流体制备方法及其应用。本发明通过加压实现药物组分在超临界二氧化碳中的分散，并且在反应釜降压过程中驱虫药物分散到医用凡士林内，从而得到驱虫药物‑凡士林软膏。本发明制备的驱虫软膏中驱虫药物以一次颗粒的形式稳定分散在凡士林内，该驱虫软膏在长时间存储后驱虫药物也能够稳定的分散在凡士林内，不会发生药物聚集、析出。和其他市售驱虫产品对比，本发明中制备的驱虫药物‑凡士林用于皮肤涂抹实现长效驱虫效果，同时在皮肤表面形成一层屏蔽环境从而降低驱虫药物渗透性皮肤吸收，降低体内长期暴露的毒性风险。

技术领域

本发明属于农药登记用卫生杀虫剂技术领域，具体涉及一种皮肤长效低毒驱虫软膏和超临界二氧化碳流体制备方法及其应用。

背景技术

蚊虫是重要的疾病传播媒介，可传播疟疾、登革热等传染性疾病。目前化学驱避剂在预防蚊虫叮咬传播疾病方面发挥重要的作用。避蚊胺等驱虫药物不仅对携带疟疾的蚊子有效，而且作用于几乎所有昆虫，包括苍蝇、蚂蚁、飞蛾等致病昆虫。从而极大改善了野外复杂过程中的皮肤防护，并且长期在战争中士兵户外防护中使用。在避蚊胺使用的七十年，其毒理学研究显示低于30％含量的避蚊胺具有一定的使用安全性，但有研究发现其在体内暴露具有心脏、肝、肾毒性，显示其长期使用具有潜在的安全风险。避蚊胺也是一种强效溶剂，对皮肤具有一定的刺激性。另外，避蚊胺具有易挥发性的特点，因此其作用时间较短(约3-5小时)，限制了其广泛的应用。而且目前驱虫效果较好的药物种，如N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(避蚊胺)、1-(1-甲基丙氧羰基)-2-(2-羟乙基)哌啶(派卡瑞丁)，3-(N-正丁基-N-乙酰基)-氨基丙酸乙酯(驱蚊酯)，(2S)-2-甲基哌啶基(1S)-3-环己基(SS220)，N-(4-乙基苯基)-2-((4-乙基-5-(3-吡啶基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫代)乙酰胺(VUAA1)，都具有相似的理化性质，存在长期使用安全性以及驱虫有效性的问题。

凡士林是一种最优秀的化妆品，并且广泛应用于日化品中。凡士林属于烷烃，性质稳定、不溶于水，因此能够有效隔离水分，广泛应用于皮肤的保湿。凡士林还能够有效隔离皮肤与外界细菌、粉尘等等，展示良好的皮肤防护功能。医药级的白凡士林(GB1790-2003)由于其是最优级别的，其安全性得到广泛的认可，在医药、化妆品中广泛使用。医药级白凡士林是一种无色、无味、无荧光、透明的油状软膏，具有一定的拉丝性，不能被皮肤吸收，因此其对皮肤刺激性很小，并且对敏感皮肤人群同样适用。

由于避蚊胺等驱虫药物具有易挥发、热不稳定性、皮肤渗透强等缺点，一方面降低了其使用有效性，同时增加了暴露的安全性风险。鉴于凡士林能够有效隔离皮肤，以及其独特的化学惰性，将凡士林与避蚊胺等易挥发、易渗透驱虫药物的联合，在减缓驱虫药物挥发、延长驱虫药效时间以及降低驱虫药物对皮肤渗透，降低潜在暴露的安全性风险方面都有极为广阔的实战需求和社会价值。然而由于医药级凡士林的滴溶点较高(60℃以上)，将避蚊胺与凡士林联合，需要将凡士林加热熔化再将避蚊胺加入进行搅拌混合，在高温条件下，将进一步加速避蚊胺的挥发。另一方面由于医药凡士林的主要有效成分有石蜡，微晶蜡和润滑油，而避蚊胺属于油性小分子，其与石蜡大分子之间互溶性差，容易出现析油现象，严重影响产品质量。因此，如何制备避蚊胺与医用级凡士林的稳定制剂，延长避蚊胺驱虫作用时间以及降低皮肤渗透毒性是一项具有重要价值的工作。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种皮肤长效低毒驱虫软膏和超临界二氧化碳流体制备方法及其应用，解决了上述背景技术中医用凡士林基质的软膏中驱蚊药物药效和皮肤渗透副作用的问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：提供了一种超临界二氧化碳流体制备皮肤长效低毒驱虫软膏的方法，包括如下步骤：

1)将驱虫药物和固态医用凡士林加入到反应釜内；

2)将高压柱塞泵将二氧化碳注入反应釜中，压力控制在15-20Mpa之间；

3)反应釜周围采用金属浴，控制温度在35-40℃之间；