[发明专利]一种可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球及其制备方法，对岩藻多糖进行修饰，制备包含不饱和键的岩藻多糖；将包含不饱和键的岩藻多糖与造影剂交联，制得具有可磁共振成像的岩藻多糖；对可磁共振成像的岩藻多糖进行加压静电处理以形成预处理栓塞微球，对预处理栓塞微球进一步交联，制得可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球。本发明将岩藻多糖与造影剂交联，制备可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球，将可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球介入治疗后，能够便于术后监测栓塞微球的位置，替代现有国内外昂贵的栓塞微球。

技术领域

本发明涉及一种可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球及其制备方法，属于医疗材料领域。

背景技术

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，但由于肝癌的隐匿性，超过80％的肝癌患者在发现时已经处于肝癌晚期，经导管动脉栓塞(TACE)作为一种重要的介入治疗手段，已经广泛的应用于中晚期肝癌的治疗，TACE治疗的原理是医生在造影剂及影像设备的辅助下通过导管将栓塞剂注入到肿瘤血管，从而阻断肿瘤的血供，达到饿死肿瘤的目的。

作为TECE治疗的关键，栓塞剂的性能至关重要，栓塞微球因为其独特的球形结构，良好的弹性以及优异的载药性能，使其在TACE治疗中得到广泛的认可，但是目前临床使用的栓塞微球仍然存在一些问题：临床使用的栓塞微球均不具备成像功能，理想的栓塞剂应具有可视化的性能，便于监测术后栓塞微球的位置，此外，栓塞微球的技术门槛高，可选择性小，价格昂贵，大大增加了患者经济负担，因此，开发一款可成像的，价格低廉且性能优异的栓塞微球十分必要。

岩藻多糖是一种水溶性的硫酸杂多糖，多用于制作诸如食品、饮料等物质，在实际应用中表现出良好的生物相容性，并且岩藻多糖还表现出其他多种生物学功能。岩藻多糖的分子结构中含有大量的硫酸基，表现出非常强的电负性，从而能够快速、高效的吸附带正电的抗肿瘤药物。此外，研究表明岩藻多糖本身还具有抗癌功能，主要体现在以下几个方面：(1)抑制细胞分裂，诱导癌细胞凋亡；(2)抑制肿瘤血管新生，抑制癌细胞转移；(3)增强机体免疫力，激活免疫系统。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球及其制备方法，通过对岩藻多糖进行功能化修饰，能够制得具有可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球，降低临床上对栓塞微球的使用成本。

为解决上述技术问题，本发明是采用下述技术方案实现的：

第一方面，本发明提供一种可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球的制备方法，对岩藻多糖进行修饰，制备包含不饱和键的岩藻多糖；将包含不饱和键的岩藻多糖与造影剂交联，制得具有可磁共振成像的岩藻多糖；对可磁共振成像的岩藻多糖进行静电处理以形成预处理栓塞微球，对预处理栓塞微球进一步交联，制得可磁共振成像的岩藻多糖栓塞微球。

作为一种优选实施方式，制备具有可磁共振成像的岩藻多糖的方法为：将岩藻多糖溶解于碱性溶液中，混合均匀，制得混合溶液；

向混合溶液中加入丙烯酸和经羧基修饰的四氧化三铁纳米颗粒，并加热搅拌，制得可磁共振成像的岩藻多糖溶液；

作为一种优选实施方式，加压静电处理的步骤包括：

将岩藻多糖喷球溶液加入到注射器中，形成注射液；

在注射器针头处施加电压；

将注射液注射到收集液中，以形成预处理栓塞微球。

作为一种优选实施方式，对可磁共振成像的岩藻多糖进行加压静电处理前还包括：将可磁共振成像的岩藻多糖溶液进行沉淀、洗涤、干燥处理后，溶于水中并排除气泡，制得岩藻多糖喷球溶液。

作为一种优选实施方式，采用偶氮二异丁腈与预处理栓塞微球进行进一步交联反应，所述交联反应温度为50-70℃。