[发明专利]瑞德西韦雾化吸入用液体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述液体制剂选自瑞德西韦雾化吸入用溶液或瑞德西韦雾化吸入用混悬液，其中瑞德西韦含量为0.1～0.5％(w/v)，pH值为5～7。

2.根据权利要求1所述的瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，

所述瑞德西韦雾化吸入用溶液的药用辅料选自助溶剂、等渗调节剂、缓冲盐体系和pH调节剂中的一种或几种；

所述瑞德西韦雾化吸入用混悬液的药用辅料选自分散剂、等渗调节剂、缓冲盐体系和pH调节剂中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述助溶剂选自甲基化-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、磺丁基-β-环糊精中的一种或几种的混合。

4.根据权利要求2所述的瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述分散剂选自吐温80、聚乙二醇400、甘油、羧甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卵磷脂、泊洛沙姆、油酸乙酯、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合。

5.根据权利要求2所述的瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述等渗调节剂选自氯化钠、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种的混合。

6.根据权利要求2所述的瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述缓冲盐体系选自乙酸-乙酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠、乳酸-乳酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠中一种或几种的混合。

7.根据权利要求2所述的瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸和/或氢氧化钠。

8.根据权利要求2所述的瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述瑞德西韦雾化吸入用溶液的制备方法为：瑞德西韦和助溶剂加入超纯水中，瑞德西韦浓度为1～5mg/mL；瑞德西韦与助溶剂摩尔比为1：1～1：20；调节体系pH值为1～3，1000～1500rpm涡旋至溶液澄清透明，即瑞德西韦完全溶解；再加入等渗调节剂、缓冲盐体系，调节溶液pH值为5～7。

9.根据权利要求2所述的瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述瑞德西韦雾化吸入用混悬液的制备方法选自超声沉淀法或高压均质法；

任选地，所述超声沉淀法的制备步骤包括：分散剂加入超纯水中混匀，浓度为0.02～0.2％；瑞德西韦溶解于DMSO中，浓度为200mg/mL；向含有分散剂水相中滴加瑞德西韦溶液，其终浓度为1～5mg/mL；超声使分散均匀形成混悬液；再加入等渗调节剂、缓冲盐体系，调节溶液pH值为5～7；

任选地，所述高压均质法的制备步骤包括：分散剂、等渗调节剂、缓冲盐体系加入超纯水中溶解，制得辅料溶液；将瑞德西韦分散在上述辅料溶液中，浓度为2～5mg/mL；然后将含有瑞德西韦的上述液体用高压均质机进行加压操作，制备成粒径适宜的混悬液。