[发明专利]结合NKG2D、CD16和肿瘤相关抗原的蛋白质

权利要求书

1.一种蛋白质，其包含：

(a)结合自然杀伤细胞表面激活性受体2族成员D(NKG2D)的第一抗原结合位点；

(b)结合选自下述的抗原的第二抗原结合位点：EpCAM，癌抗原125(CA125)、钠/磷酸盐共转运蛋白2B(NaPi2b)、岩藻糖基-GM1(单唾液酰四己糖基神经节苷脂)、含去整合蛋白和金属蛋白酶结构域蛋白8(ADAM8)、含去整合蛋白和金属蛋白酶结构域蛋白9(ADAM9)、溶质载体家族44成员4(SLC44A4)和唾液酸化路易斯a抗原(CA19-9)；和

(c)抗体Fc结构域或其足以结合分化抗原簇16(CD16)的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。

2.一种蛋白质，其包含：

(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；

(b)结合EpCAM的第二抗原结合位点；和

(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。

3.一种蛋白质，其包含：

(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；

(b)结合选自下述的肿瘤相关抗原的第二抗原结合位点：癌抗原125(CA125)、钠/磷酸盐共转运蛋白2B(NaPi2b)、岩藻糖基-GM1(单唾液酰四己糖基神经节苷脂)、含去整合蛋白和金属蛋白酶结构域蛋白8(ADAM8)、含去整合蛋白和金属蛋白酶结构域蛋白9(ADAM9)、溶质载体家族44成员4(SLC44A4)和唾液酸化路易斯a抗原(CA19-9)；和

(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。

4.一种蛋白质，其包含：

(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；

(b)结合选自钠依赖性磷酸盐转运蛋白2b(NaPi2b)的肿瘤相关抗原的第二抗原结合位点；和

(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。

5.一种蛋白质，其包含：

(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；

(b)结合多发性骨髓瘤相关抗原岩藻糖基-GM1的第二抗原结合位点；和

(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。

6.一种蛋白质，其包含：

(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；

(b)结合T-细胞相关肿瘤抗原SLC44A4的第二抗原结合位点；和

(c)抗体Fc结构域或其足以结合CD16的部分，或结合CD16的第三抗原结合位点。

7.权利要求1-6中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点结合到人类和非人类灵长动物中的NKG2D。

8.权利要求1-7中任一项所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点包含重链可变结构域和轻链可变结构域。

9.根据权利要求8所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域和轻链可变结构域存在于同一多肽上。

10.根据权利要求8或9所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点包含重链可变结构域和轻链可变结构域。

11.根据权利要求10所述的蛋白质，其中所述第二抗原结合位点的重链可变结构域和轻链可变结构域存在于同一多肽上。

12.根据权利要求10或11所述的蛋白质，其中所述第一抗原结合位点的轻链可变结构域具有与所述第二抗原结合位点的轻链可变结构域的氨基酸序列相同的氨基酸序列。